Na definitieve chemoradiotherapie voor lokaal-gevorderd niet-resectabel NSCLC wordt in de meeste patiënten na verloop van tijd toch ziekteprogressie gezien. Durvalumab is een monoklonaal antilichaam dat de binding blokkeert van PD-L1 aan PD-1 en CD80, waardoor T-cellen tumorcellen kunnen herkennen en vernietigen. De multinationale fase 3-studie PACIFIC onderzocht de waarde van cosolidatiebehandeling met durvalumab na chemoradiotherapie voor stadium III NSCLC. Prof. Luis Paz-Ares (Academisch Ziekenhuis Madrid) presenteert de studie op de ESMO Annual Meeting in Madrid.¹ De studie is ook online gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.²

De studie werd uitgevoerd in 235 centra in 26 landen. De studie includeerde patiënten die na tenminste twee cycli platina-gebaseerde chemotherapie voor stadium III NSCLC progressievrij waren. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar intraveneus durvalumab 10 mg per kg lichaamsgewicht (n=473) of placebo (n=236) iedere twee weken gedurende een jaar. Durvalumab of placebo werden gestart binnen zes weken na voltooiing van de chemoradiotherapie.




Het primaire eindpunt van de nu gepubliceerde analyse is centraal-beoordeelde progressievrije overleving. De figuur laat zien dat de mediane PFS 16,8 maanden was in de durvalumab-arm versus 5,6 maanden in de placebo-arm (HR 0,52; p<0,001). De twaalf-maands PFS was 55,9% versus 35,3%, en de achttien-maands PFS was 44,2% versus 27,0%. Deze figuur laat zien dat het PFS-profijt van durvalumab in vrijwel alle subgroepen statistisch significant was.

Respons werd gezien in 28,4% met durvalumab versus 16,0% met placebo (p<0,001) en de mediane duur van de respons was langer met durvalumab (na achttien maanden 72,8% versus 46,8% met aanhoudende respons). Mediane tijd tot overlijden of distante metastase was 23,2 maanden met durvalumab versus 14,6 maanden met placebo (p<0,001). Graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 29,9% van de patiënten in de durvalumab-arm en 26,1% in de placebo-arm. Discontinuering wegens AEs was noodzakelijk in 15,4% van de patienten in de durvalumab-arm versus 9,8% in de placebo-arm.

De onderzoekers concluderen dat de PFS langer was met durvalumab dan met placebo; ook de secundaire eindpunten waren beter in de durvalumab-arm, en de veiligheid verschilde niet tussen de armen.

1.Paz-Ares L et al. ESMO Annual Meeting 2017; abstr. LBA1
2. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2017; epub ahead of print