De meest
effectieve eerstelijns therapie voor CLL in oudere patiënten is nog niet
duidelijk bij gebrek aan een directe vergelijking van chemoimmuuntherapie (CIT)
en gerichte therapie met de BTK-remmer ibrutinib. Bendamustine plus rituximab
(BR) is een standaard agressief CIT-regime voor CLL-patiënten in de leeftijd
van 65 jaar of ouder. De multicenter fase 3-studie A041202 vergeleek BR met
ibrutinib monotherapie en ibrutinib plus rituximab. Dr. Jennifer Woyach (The
Ohio State University, Columbus) presenteert de studie vandaag op de Annual Meeting
van ASH in San Diego.1
De studie
randomiseerde 65-plussers met niet-eerder behandeld naar BR (arm 1; n=183),
ibrutinib (arm 2; n=182). Of ibrutinib plus rituximab (arm 3; n=182). De
mediane leeftijd van de patiënten was 71 jaar; 67% van de patiënten waren
mannen. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De
mediane follow-up was 32 maanden. De figuur laat zien dat de mediane PFS 41 maanden was in arm 1 versus
niet-bereikt in armen 2 en 3. De HR voor arm 2 versus 1 is 0,40 (p<0,0001);
de HR voor arm 3 versus 1 is 0,41 (p<0,0001); de HR voor arm 3 versus 2 is
1,01 (p=0,48). De twee-jaars PFS was 74% in arm 1, 87% in arm 2, en 88% in arm
3. De OS-resultaten zijn nog niet matuur. Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events zijn gezien in 61% van de patiënten
in arm 1, 41% van de patiënten in arm 2, en 38% van de patiënten in arm 3;
graad 5 AEs werden gezien in respectievelijk 5, 14, en 14 patiënten (p=0,07).
De
onderzoekers concluderen dat de studie laat zien dat ibrutinib vergeleken met
BR resulteerde in superieure PFS in oudere patiënten met niet-eerder behandeld
CLL. Toevoegen van rituximab aan ibrutinib resulteerde niet in verdere
verbetering. Toxiciteit en kosten scheppen behoefte aan nader onderzoek van de
mogelijkheid om de noodzaak van langdurige continue behandeling te verminderen.
1.Woyach
JA en al. ASH Annual Meeting
2018, abstr. 6
Summary: The
phase 3 study A041202 showed that first-line
ibrutinib produced superior progression-free survival compared to standard chemoimmunotherapy in older patients with CLL. The
addition of rituximab to ibrutinib did not further improve PFS.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)