Er zijn recente aanwijzingen dat oxaliplatine- of irinotecan-gebaseerde chemotherapie in combinatie met gerichte therapie kan resulteren in downsizing van levermetastasen van colorectaalcarcinoom (CLMs), zodat aanvankelijk als niet-resectabel beoordeelde CLMs toch kunnen worden geresecteerd. De gerandomiseerde BECOME-studie van de Fudan Universiteit (Shanghai) heeft de waarde onderzocht van toevoegen van bevacizumab aan eerstelijns mFOLFOX6 voor RAS-gemuteerde aanvankelijk niet-resectabele CLMs. Prof. Jianmin Xu en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten met als niet-resectabel beoordeelde leverbeperkte metastasen van RAS-gemuteerd CRC. De resectabiliteit werd beoordeeld door een multidisciplinair team. De patiënten werden gerandomiseerd naar mFOLFOX6 plus bevacizumab (n=121) of alleen mFOLFOX6 (n=120). Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten die R0-resectie van de levermetastasen konden ondergaan.

De mediane follow-up voor alle patiënten was 37,0 maanden. Het percentage patiënten met R0-resectie van de levermetastasen was 22,3% in de bevacizumab-arm versus 5,8% in de controle-arm (p<0,01). Objectieve respons werd gezien in 54,5% van de patiënten in de bevacizumab-arm versus 36,7% in de controle-arm (p<0,01). Ook de progressievrije overleving en overall survival waren significant beter in de bevacizumab-arm dan in de controle-arm. Toevoeging van bevacizumab was geassocieerd met meer frequente proteïnurie (9,9% versus 3,3%; p=0,04) en hypertensie (8,3% versus 2,5%; p<0,05).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van bevacizumab aan eerstelijns mFOLFOX6 voor patiënten met aanvankelijk als niet-resectabel beoordeelde levermetastasen van RAS-mutant CRC resulteerde in verbeterde resectabiliteit, respons, PFS, en OS.

1.Tang W, Ren L, Ye Q et al. Bevacizumab plus mFOLFOX6 versus mFOLFOX6 alone as first-line treatment for RAS mutant unresectable colorectal liver-limited metastases: the BECOME randomized controlled trial. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The randomized BECOME study at Fudan University (Shanghai, China) evaluated addition of bevacizumab to first-line mFOLFOX6 for RAS mutant initially unresectable colorectal liver-limited metastases. Addition of bevacizumab resulted in increased resectability, higher objective response rate, and improved progression-free and overall survival.