Mutaties in het FTL3-gen komen voor in de leukemiecellen van ongeveer 30% van de AML-patiënten. De mutaties zijn geassocieerd met een slechte prognose. Midostaurine is een experimentele multikinaseremmer, met activiteit tegen onder meer gemuteerd FTL3. Dr. Richard Stone (Dana-Farber Cancer Institute, Boston) en collega’s hebben de werkzaamheid van midostaurine tegen FTL3-gemuteerd AML onderzocht in een fase 3-studie bij 225 centra in 17 landen. Stone presenteerde de uitkomsten van de studie op het ASH-congres in Orlando.¹

Tussen mei 2008 en oktober 2011 werden 3279 niet-eerder behandelde AML-patiënten (niet APL) in de leeftijd van achttien tot zestig jaar gescreend op FTL3-mutatie. Tot vijf dagen voor het begin van de inductietherapie was hydroxyureum toegestaan tijdens wachten op de uitslag van de mutatietesten. De mutatie werd gezien in 717 patiënten (341 FTL3 ITD-Low; 214 FTL3 ITD-High; 162 FTL3 TKD). De patiënten werden gestratificeerd voor FTL3-mutatie subtype gerandomiseerd naar midostaurine (n=360) versus placebo (n=357) toegevoegd aan standaard chemotherapie (daunorubicine plus cytarabine) inductie, gevolgd door midostaurine versus placebo toegevoegd aan hoge-dosering cytarabine consolidatie, gevolgd door midostaurine versus placebo onderhoud gedurende een jaar.

Het primaire eindpunt van de studie was overall survival. De mediane OS was 74,7 maanden met midostaurine versus 26,0 maanden met placebo (HR 0,77; p=0,007). De mediane gebeurtenisvrije overleving was 8,0 maanden met midostaurine versus 3,0 maanden met placebo (HR 0,80; p=0,0044). Het profijt van midostaurine was consistent in alle FTL3-subgroepen. 

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van midostaurine aan standaard chemotherapie leidt tot verbetering van OS en EFS in patiënten met AML met FTL3-mutaties.

1.ASH 2015; abstr. 6