CheckMate 568 is een multinationale open-label fase 2-studie van de werkzaamzheid en veiligheid van eerstelijns nivolumab plus lage-dosering ipilimumab voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom. Dr. Neal Ready (Duke University Medical Center, Durham NC) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van de werkzaamheid van deze combinatie in afhankelijkheid van de expressie van PD-L1 en de mutatielast van de tumor (TMB). Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 288 patiënten met niet-eerder behandeld recidiverend stadium IIIB/IV NSCLC. Ze kregen nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken plus ipilimumab 1 mg/kg iedere zes weken. Het primaire eindpunt van de studie was ORR in de groep patiënten met 1% of meer tumor-expressie van PD-L1 en in de groep patiënten met minder dan 1% tumor-expressie van PD-L1. Werkzaamheid op basis van TMB was een secundair eindpunt.

Onder de patiënten met voldoende tumorweefsel voor de bepalingen konden 252 van 288 worden beoordeeld voor PD-L1 expressie en 98 van 120 voor TMB. De ORR was overall 30%, en 41% respectievelijk 15% in de groepen met 1% of meer respectievelijk minder dan 1% PD-L1 expressie. De ORR nam toe met toenemende TMB, en bereikte een plateau bij 10 mutaties per megabase (mut/Mb). Ongeacht de PD-L1 expressie waren ORRs hoger in patiënten met TMB 10 mut/Mb of hoger (n=48; PD-L1 ≥ 1% ORR 48%; PD-L1 < 1% ORR 47%) dan onder patiënten met TMB lager dan 10 mut/Mb (n=50; PD-L1 ≥ 1% ORR 18%; PD-L1 < 1% ORR 5%). Ook de progressievrije overleving was langer in patiënten met TMB 10 of meer mut/Mb dan in patiënten met TMB lager dan 10 mut/Mb (mediaan 7,1 versus 2,6 maanden). Graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 29% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat nivolumab plus lage-dosering ipilimumab werkzaam en tolerabel was als eerstelijns behandeling van gevorderd NSCLC. TMB van 10 of meer mut/Mb was geassocieerd met betere respons en langere PFS ongeacht de PD-L1 expressie van de tumor.

1.Ready N, Hellmann MD, Awad MM et al. First-line nivolumab plus ipilimumab in advanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 568): outcomes by programmed death ligand 1 and tumor mutational burden as biomarkers. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The international phase 2 study CheckMate 568 found that nivolumab plus low-dose ipilimumab was effective and tolerable as first-line treatment of advanced/metastatic NSCLC. Tumor mutational burden of 10 or more mutations per megabase was associated with improved response and prolonged progression-free survival regardless of tumor PD-L1 expression.