De multinationale fase 3-studie CheckMate 227 heeft laten zien dat de eerstelijns combinatie van nivolumab plus ipilimumab (nivo+ipi) vergeleken met histologie-gebaseerde chemotherapie resulteerde in langere overall survival van patiënten met gevorderd NSCLC; zowel in de groep patiënten met PD-L1 expressie 1% of hoger als in de patiënten met PD-L1 expressie lager dan 1%. Een post-hoc analyse van de studie heeft de werkzaamheid van nivo+ipi vergeleken met chemotherapie in patiënten met baseline hersenmetastasen. Dr. Hossein Borghaei (Fox Chase Cancer Center, Philadelphia PA) presenteert de analyse op de virtuele meeting van AACR.¹

De studie includeerde patiënten met niet-eerder behandeld stadium IV of recidiverend NSCLC zonder bekende sensitiserende EGFR/ALK-veranderingen, en met een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden gerandomiseerd naar nivo+ipi of chemotherapie. De nivo+ipi groep telde 69 patiënten met baseline hersenmetastasen en 514 patiënten zonder baseline hersenmetastasen; de chemotherapiegroep omvatte 66 patiënten met baseline hersenmetastasen en 517 patiënten zonder baseline hersenmetastasen. De baseline kenmerken waren over het algemeen vergelijkbaar tussen patiënten met en zonder hersenmetastasen, behalve dat een hoger percentage in de groep met hersenmetastasen jonger was dan 65 jaar en niet-squameuze histologie had.

Any grade nervous system adverse events werden gezien in 46% van de patiënten met hersenmetastasen in de nivo+ipi groep en 42% van de patiënten in de chemotherapiegroep; de meeste van deze bijwerkingen waren graad 1 of 2. In de groep met baseline hersenmetastasen was de mediane overall survival was 18,8 maanden (95%-bti 9,2-29,4) met nivo+ipi versus 13,7 maanden (10,5-16,2) met chemotherapie (HR 0,57; 0,38-0,85). In de groep zonder baseline hersenmetastasen was de mediane OS 17,1 maanden (15,3-19,9) met nivo+ipi en 13,9 maanden (11,8-15,3) met chemotherapie (HR 0,76; 0,66-0,88). Ook voor PFS, ORR, en DOR waren er geen belangrijke verschillen tussen de groepen met en zonder baseline hersenmetastasen.

De onderzoekers concluderen dat de post-hoc analyse suggereert dat eerstelijns nivo+ipi vergeleken met chemotherapie voor gevorderd NSCLC vergelijkbaar profijt bood in de groepen met en zonder baseline hersenmetastasen.

1.Borghaei H et al. AACR 2020 Virtual Meeting II, abstr. CT221

Summary: A post-hoc analysis of CheckMate 227 found that in patients with advanced NSCLC, the combination of first-line nivolumab plus ipilimumab compared with chemotherapy provided similar benefit in patients with and patients without baseline brain metastases.