De fase 2-studie PEAK randomiseerde patiënten met RAS-wildtype mCRC naar panitumumab plus (m)FOLFOX6 of bevacizumab plus (m)FOLFOX6. De fase 3-studie PRIME randomiseerde patiënten met RAS-wt mCRC naar panitumumab plus FOLFOX4 of alleen FOLFOX4. Prof. Marc Peeters (Universiteitsziekenhuis Antwerpen) en collega’s hebben een retrospectieve analyse uitgevoerd van beide studies om de relatie op te helderen tussen locatie van de primaire tumor en respons op eerstelijns panitumumab en om voorspellers te identificeren van overall survival. Ze publiceren de analyse online in het British Journal of Cancer.¹


In de analyse is early tumor shrinkage (ETS) gedefinieerd als tenminste 30% afname van de som van de langste diameters van meetbare target-lesies na acht weken behandeling, en diepte van respons (DpR) als grootste procentuele verandering van baseline tot nadir in patiënten met respons. Van de 559 patiënten in de analyse hadden 435 patiënten linkszijdige ziekte (77,8%). Onder deze patiënten werd ETS bereikt door een hoger percentage van de panitumumab-behandelde patiënten dan van de comparator-behandelde patiënten (PRIME: 62% versus 36%; PEAK: 58% versus 41%). Ook de mediane DpR was hoger met panitumumab dan met comparator (PRIME: 59% versus 49%; PEAK: 70% versus 48%). In gepoolde analyse van beide studies bereikten meer patiënten met rechtszijdige ziekte ETS indien behandeld met panitumumab versus comparator (39% versus 29%). De figuur toont de OS in relatie tot locatie van de primaire tumor en behandeling (panel a) en de OS in relatie tot locatie van de primaire tumor en ETS (panel b). Panitumumab-behandeling voorspelde consistent langere OS.

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns panitumumab versus comparator geassocieerd was met verbeterde ETS en DpR in patiënten met linkszijdig mCRC. ETS kan wellicht een subgroep van patiënten met rechtszijdige ziekte identificeren die responderen op panitumumab.

1.Peeters M, Price T, Taieb J et al. Relationships between tumour response and primary tumour location, and predictors of long-term survival, in patients with RAS wild-ype metastatic colorectal cancer receiving first-line panitumumab therapy: retrospective analyses of the PRIME and PEAK clinical trials. Br J Cancer 2018; epub ahead of print

Summary: Retrospective analyses of the PRIME and PEAK studies suggest that first-line panitumumab versus comparator was associated with improved early-tumor shrinkage and depth of response in patients with left-sided mCRC. Early-tumor shrinkage may identify a subgroup of patients with right-sided disease who might respond to panitumumab.