Er is behoefte aan nieuwe eerstelijns behandelingen voor lokaal-gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom (UC) in patiënten die niet in aanmerking komen voor cisplatine. De multinationale fase 2-studie KEYNOTE-052 onderzocht de waarde van pembrolizumab voor deze patiënten. In 2017 is gepubliceerd dat pembrolizumab antitumoractiviteit en acceptabele tolerabiliteit had. Dr. Jacqueline Vuky (Oregon Health & Science University, Portland) en collega’s publiceren nu lange-termijn uitkomsten van de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 370 patiënten, die eerstelijns intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken kregen gedurende ten hoogste 24 maanden. Respons werd iedere negen weken centraal beoordeeld. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de minimale follow-up twee jaar. Het primaire eindpunt was overall response rate.

Er waren 33 patiënten met complete respons en 73 patiënten met partiële respons, voor een ORR 28,6% (95%-bti 24,1-33,5), met mediane duur van respons 30,1 maanden (18,1-NR). De respons hield meer dan 12 maanden aan in 67% en meer dan 24 maanden in 52% van de patiënten. Veertig patiënten met respons voltooiden twee jaar behandeling, en 32 hadden doorlopende respons bij beëindiging van de behandeling. De mediane overall survival was 11,3 maanden (95%-bti 9,7-13,1) met één-jaars OS 46,9% en twee-jaars OS 31,2%. In de groep patiënten met PD-L1 combined positive score 10 of hoger was de ORR 47,3% (95%-bti 37,7-57,0) en de mediane OS 18,5 maanden (12,2-28,5). In de groep patiënten met lymph node-only disease was de ORR 49,0% (95%-bti 34,8-63,4) en de mediane OS 27,0 maanden (12,4-NR).

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns pembrolizumab duurzame respons induceerde van lokaal-gevorderd of metastatisch UC in patiënten die niet in aanmerking kwamen voor cisplatine. Vooral patiënten met CPS 10 of hoger en patiënten met tot de lymfeklieren beperkte ziekte hadden baat bij de behandeling.

1.Vuky J, Balar AV, Castellano D et al. Long-term outcomes in KEYNOTE-052: phase II study investigating first-line pembrolizumab in cisplatin-ineligible patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: Long-term results of the multinational phase 2 study KEYNOTE-052 show that first-line pembrolizumab conferred meaningful and durable clinical response in cisplatin-ineligible patients with advanced urothelial carcinoma. In patients with CPS ≥ 10 and patients with lymph node-only disease the median OS was 18.5 months (9% CI 12.2-28.5) and 27.0 months (12.4 to NR), respectively.