Preklinische
experimenten hebben antineoplastische activiteit van vitamine D3 laten zien.
Ook in observationele studies zijn aanwijzingen gezien voor een tegen
maligniteiten beschermend effect van hoge 25-hydroxyvitamine D-spiegels. Observationele
studies kunnen echter geen causale verbanden aantonen. De multicenter fase
2-studie SUNSHINE heeft patiënten met gevorderd of metastatisch colorectaalcarcinoom
gerandomiseerd naar hoge- versus standaard-dosering vitamine D3-suppletie
toegevoegd aan standaard chemotherapie. Dr. Kimmie Ng (Dana-Farber Cancer
Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie online in JAMA.1
De
dubbelblinde gerandomiseerde fase 2-studie includeerde 139 patiënten (gemiddelde
leeftijd 56 jaar; 43% vrouwen) van elf centra in de Verenigde Staten. Ze kregen
mFOLFOX6 plus bevacizumab chemotherapie iedere twee weken, plus oraal hoge-dosering
vitamine D3 (8000 IE per dag tijdens de eerste cyclus, en vervolgens 4000 IE
per dag; n=69) of lage-dosering vitamine D3 (400 IE per dag; n=70) tot
progressie of intolerabele toxiciteit optrad. De vitamine D-supplementen van
verschillende doseringen zagen er hetzelfde uit. De patiënten werd gevraagd
tijdens de studie gebruik van andere calcium- en vitamine D-supplementen te
staken. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving.
De mediane
follow-up was 22,9 maanden. De mediane PFS was 13,0 maanden (49 PFS-gebeurtenissen tijdens de follow-up) in de
hoge-dosering groep versus 11,0 maanden
(62 PFS-gebeurtenissen) in de standaard-dosering groep (p=0,07). In
multivariate analyse was de HR voor PFS of overlijden 0,64 (p=0,02). Er waren
geen significante verschillen tussen beide groepen in ORR (58% versus 63%;
p=0,27) of overall survival (mediaan 24,3
maanden in beide groepen). Graad 3 of hoger adverse
events waren neutropenie (35% in de hoge-dosering groep versus 31% in de
standaard-dosering groep) en hypertensie (13% versus 16%).
De onderzoekers
concluderen dat in patiënten die standaard-chemotherapie kregen voor gevorderd
of metastatisch CRC hoge- versus standaard-dosering vitamine D3 suppletie resulteerde
in niet-statistisch significant verschil in mediane PFS, met een wel
significant verschil in PFS-HR in multivariate analyse. Nadere bestudering van
vitamine D-suppletie in een grotere gerandomiseerde studie is gewenst.
1.Ng
K, Nimeiri HS, McCleary J et al. Effect of high-dose vs standard-dose vitamin D3 supplementation on
progression-free survival among patients with advanced or metastatic colorectal
cancer. The SUNSHINE randomized clinical trial. JAMA 2019;321:1370-1379
Summary: The
phase 2 SUNSHINE study randomized
patients with advanced or metastatic CRC to standard chemotherapy with
high-dose or standard-dose vitamin D3 supplementation. The median PFS was 13.0 months in the high-dose group versus 11.0 months in the
standard-dose group (p=0.07). In multivariate analysis the PFS-HR was 0.64
(p=0.02). The OS was 24.3 months in both groups.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)