Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Effect van hoge- versus standaard-dosering vitamine D3 suppletie op PFS in gevorderd of metastatisch CRC


Dr. Kimmie NgPreklinische experimenten hebben antineoplastische activiteit van vitamine D3 laten zien. Ook in observationele studies zijn aanwijzingen gezien voor een tegen maligniteiten beschermend effect van hoge 25-hydroxyvitamine D-spiegels. Observationele studies kunnen echter geen causale verbanden aantonen. De multicenter fase 2-studie SUNSHINE heeft patiënten met gevorderd of metastatisch colorectaalcarcinoom gerandomiseerd naar hoge- versus standaard-dosering vitamine D3-suppletie toegevoegd aan standaard chemotherapie. Dr. Kimmie Ng (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie online in JAMA.1

De dubbelblinde gerandomiseerde fase 2-studie includeerde 139 patiënten (gemiddelde leeftijd 56 jaar; 43% vrouwen) van elf centra in de Verenigde Staten. Ze kregen mFOLFOX6 plus bevacizumab chemotherapie iedere twee weken, plus oraal hoge-dosering vitamine D3 (8000 IE per dag tijdens de eerste cyclus, en vervolgens 4000 IE per dag; n=69) of lage-dosering vitamine D3 (400 IE per dag; n=70) tot progressie of intolerabele toxiciteit optrad. De vitamine D-supplementen van verschillende doseringen zagen er hetzelfde uit. De patiënten werd gevraagd tijdens de studie gebruik van andere calcium- en vitamine D-supplementen te staken. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 22,9 maanden. De mediane PFS was 13,0 maanden (49 PFS-gebeurtenissen tijdens de follow-up) in de hoge-dosering groep versus 11,0 maanden (62 PFS-gebeurtenissen) in de standaard-dosering groep (p=0,07). In multivariate analyse was de HR voor PFS of overlijden 0,64 (p=0,02). Er waren geen significante verschillen tussen beide groepen in ORR (58% versus 63%; p=0,27) of overall survival (mediaan 24,3 maanden in beide groepen). Graad 3 of hoger adverse events waren neutropenie (35% in de hoge-dosering groep versus 31% in de standaard-dosering groep) en hypertensie (13% versus 16%).

De onderzoekers concluderen dat in patiënten die standaard-chemotherapie kregen voor gevorderd of metastatisch CRC hoge- versus standaard-dosering vitamine D3 suppletie resulteerde in niet-statistisch significant verschil in mediane PFS, met een wel significant verschil in PFS-HR in multivariate analyse. Nadere bestudering van vitamine D-suppletie in een grotere gerandomiseerde studie is gewenst.

1.Ng K, Nimeiri HS, McCleary J et al. Effect of high-dose vs standard-dose vitamin D3 supplementation on progression-free survival among patients with advanced or metastatic colorectal cancer. The SUNSHINE randomized clinical trial. JAMA 2019;321:1370-1379

Summary: The phase 2 SUNSHINE study randomized patients with advanced or metastatic CRC to standard chemotherapy with high-dose or standard-dose vitamin D3 supplementation. The median PFS was 13.0 months in the high-dose group versus 11.0 months in the standard-dose group (p=0.07). In multivariate analysis the PFS-HR was 0.64 (p=0.02). The OS was 24.3 months in both groups.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren