Concurrente PD-(L1) blokkade plus osimertinib voor EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom is geassocieerd met ernstige immuungerelateerde adverse events (irAEs). PD-L)1 remmers worden in toenemende mate gebruikt als adjuvante en eerstelijns behandelingen. Het valt te verwachten dat sequentiële behandeling met PD-(L)1 remmers en osimertinib meer frequent zal worden toegepast. Een studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft het optreden van irAEs bij deze sequentiële behandeling geïnventariseerd. Dr. Matthew Hellmann en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde 126 patiënten die sequentiële behandeling met PD-(L)1 blokkade en EGFR-TKIs kregen voor EGFR-gemuteerd NSCLC. Het eindpunt van de studie was optreden van ernstige (graad 3 of 4) irAEs. Deze werd gezien in 6 van 41 (15%; 95%-bti 7-29) patiënten die eerst PD-(L)1 blokkade kregen en vervolgens osimertinib. De irAEs waren het meest frequent onder patiënten die osimertinib kregen binnen drie maanden na PD-(L)1 blokkade (5 van 21; 24%; 95%-bti 10-45) en minder frequent onder patiënten die osimertinib kregen tussen drie en twaalf maanden na PD-(L)1 blokkade (1 van 8; 13%; 95%-bti 0-50), en werden niet gezien onder patiënten die pas langer dan twaalf maanden na PD-(L)1 blokkade osimertinib kregen (0 van 12). Er werden geen ernstige irAEs gezien onder patiënten die eerst osimertinib kregen en pas daarna PD-(L)1 blokkade (0 van 29) en evenmin onder patiënten die PD-(L)1 blokkade kregen gevolgd door afatinib of erlotinib (0 van 27). De irAEs werden mediaan 20 dagen na start van osimertinib gezien (range 14-167 dagen). Alle patiënten met irAEs hadden steroïden nodig, en de meeste van deze patiënten werden gehospitaliseerd.

De onderzoekers concluderen dat PD-(L)1 blokkade gevolgd door osimertinib geassocieerd was met verhoogd risico van ernstige irAEs. Het risico was niet verhoogd met de andere volgorde, en evenmin met PD-(L)1 blokkade gevolgd door andere EGFR-TKIs.

1.Schoenfeld AJ, Arbour KC, Rizvi H et al. Severe immune related adverse events are common with sequential PD-(L)1 blockade and osimertinib. Ann Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found that PD-(L)1 blockade followed by osimertinib for EGFR-mutated NSCLC is associated with severe (grade 3-4) immune related adverse events, and is most frequent among patients who recently received PD-(L)1 blockade. No irAEs were observed when osimertinib preceded PD-(L)1 blockade or when PD-(L)1 blockade was followed by other EGFR TKIs.