De
multinationale fase 3-studie S-TRAC includeerde niercelcarcinoom (RCC)-patiënten
met hoog risico van recidief na nefrectomie. De patiënten werden gerandomiseerd
naar adjuvant sunitinib of placebo. In 2016 is gepubliceerd dat de ziektevrije overleving (DFS) significant langer was in de
sunitinib-arm dan in de placebo-arm (mediaan 6,8 versus 5,6 jaar; HR 0,76;
p=0,03). Een exploratieve farmacogenomische analyse van de studie onderzocht
associaties tussen SNPs in verscheidene angiogenese- of hypoxie-gerelateerde
genen en de uitkomsten in S-TRAC. Dr. Daniel George (Duke University, Durham
NC) en collega’s publiceren de analyse vandaag online in Clinical Cancer Research.1
De
onderzoekers genotypeerden bloedmonsters van S-TRAC patiënten (142 in de
sunitinib-arm en 144 in de placebo-arm) voor tien SNPs. Ze zagen dat langere DFS
met sunitinib versus placebo geassocieerd was met VEGFR1 rs9554329 C/C (HR 0,44; p=0,023), VEGFR2 rs2051559 T/T (HR 0,46; p=0,020), en eNOS rs2070744 T/T (HR 0,53; p=0,028). Kortere DFS met zowel
sunitinib als placebo als beide behandelingen tezamen werd gezien voor VEGFR1 rs9582036 C/A versus C/C
(p<0,05 voor alle associaties).
De
onderzoekers concluderen dat de analyse correlaties heeft aangetoond tussen VEGFR1- en VEGFR2-SNPs en langere DFS met sunitinib. Dit zou kunnen betekenen
dat kiemlijn SNPs voorspellend zijn voor betere uitkomst met adjuvant sunitinib
in RCC. De bevindingen dienen te worden bevestigd in onafhankelijke studies.
1.George DJ, Martini J-F, Staehler M
et al. Phase III trial of adjuvant sunitinib in patients with high-risk renal
cell carcinoma: exploratory pharmacogenomic analysis. Clin Cancer Res 2018;
epub ahead of print
Summary: An exploratory pharmacogenomic analysis of the phase 3 study S-TRAC (adjuvant sunitinib
versus placebo for high-risk renal cell carcinoma) found VEGFR1 and VEGFR2 SNPs
associated with longer disease-free survival in the sunitinib-arm. This
observation suggests that germline SNPs could be predictive of improved outcomes
with adjuvant sunitinib in patients with renal cell carcinoma.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)