Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Farmacogenomische analyse van profijt van adjuvant sunitinib in hoog-risico niercelcarcinoom


Dr. Daniel GeorgeDe multinationale fase 3-studie S-TRAC includeerde niercelcarcinoom (RCC)-patiënten met hoog risico van recidief na nefrectomie. De patiënten werden gerandomiseerd naar adjuvant sunitinib of placebo. In 2016 is gepubliceerd dat de ziektevrije overleving (DFS) significant langer was in de sunitinib-arm dan in de placebo-arm (mediaan 6,8 versus 5,6 jaar; HR 0,76; p=0,03). Een exploratieve farmacogenomische analyse van de studie onderzocht associaties tussen SNPs in verscheidene angiogenese- of hypoxie-gerelateerde genen en de uitkomsten in S-TRAC. Dr. Daniel George (Duke University, Durham NC) en collega’s publiceren de analyse vandaag online in Clinical Cancer Research.1

De onderzoekers genotypeerden bloedmonsters van S-TRAC patiënten (142 in de sunitinib-arm en 144 in de placebo-arm) voor tien SNPs. Ze zagen dat langere DFS met sunitinib versus placebo geassocieerd was met VEGFR1 rs9554329 C/C (HR 0,44; p=0,023), VEGFR2 rs2051559 T/T (HR 0,46; p=0,020), en eNOS rs2070744 T/T (HR 0,53; p=0,028). Kortere DFS met zowel sunitinib als placebo als beide behandelingen tezamen werd gezien voor VEGFR1 rs9582036 C/A versus C/C (p<0,05 voor alle associaties).

De onderzoekers concluderen dat de analyse correlaties heeft aangetoond tussen VEGFR1- en VEGFR2-SNPs en langere DFS met sunitinib. Dit zou kunnen betekenen dat kiemlijn SNPs voorspellend zijn voor betere uitkomst met adjuvant sunitinib in RCC. De bevindingen dienen te worden bevestigd in onafhankelijke studies.

1.George DJ, Martini J-F, Staehler M et al. Phase III trial of adjuvant sunitinib in patients with high-risk renal cell carcinoma: exploratory pharmacogenomic analysis. Clin Cancer Res 2018; epub ahead of print

Summary: An exploratory pharmacogenomic analysis of the phase 3 study S-TRAC (adjuvant sunitinib versus placebo for high-risk renal cell carcinoma) found VEGFR1 and VEGFR2 SNPs associated with longer disease-free survival in the sunitinib-arm. This observation suggests that germline SNPs could be predictive of improved outcomes with adjuvant sunitinib in patients with renal cell carcinoma.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren