In
preklinische studies is antitumoractiviteit gezien van PARP-remmers in
combinatie met immuuntherapie. De multinationale fase 1-2 basket-studie MEDIOLA
onderzoekt de combinatie van olaparib en durvalumab voor solide tumoren. Een
van de MEDIOLA-cohorten bestaat uit
patiënten met metastatisch mammacarcinoom (MBC) en een kiemlijn BRCA1- of BRCA2-mutatie. Prof.
Susan Domchek (University of Pennsylvania, Philadelphia) en collega’s publiceren resultaten van dit
cohort in The Lancet Oncology.1
MEDIOLA werd
uitgevoerd in veertien centra in Frankrijk, Israël, het Verenigd Koninkrijk, de
Verenigde Staten, Zuid-Korea, en Zwitserland. De studie includeerde 34 patiënten
in de leeftijd van 18 jaar en ouder met BRCA1/2-kiemlijnmutatie
en progressief HER2-negatief MBC waarvoor ze ten hoogste twee eerdere lijnen
chemotherapie gekregen hadden. De patiënten kregen olaparib-tabletten 300 mg
tweemaal daags gedurende vier weken, gevolgd door combinatie van oraal olaparib
300 mg tweemaal daags plus intraveneus durvalumab 1,5 mg eens per vier weken.
De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie. Primaire eindpunten waren
veiligheid, tolerabiliteit, en percentage patiënten met ziektecontrole na
twaalf weken.
Graad 3 of 4
adverse events werden gerapporteerd
voor elf patiënten (32%); vooral anemie (12% van de patiënten), neutropenie
(9%), en pancreatitis (6%). Er waren geen graad 5 AEs. Drie patiënten (9%)
discontinueerden de behandeling wegens AEs. Ziektecontrole na twaalf weken werd
gezien in 24 van 30 voor activiteit evalueerbare patiënten (80%; 90%-bti
64,3-90,9).
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van olaparib en durvalumab veelbelovende
activiteit had voor HER2-negatief MBC in patiënten met BRCA1/2-kiemlijnmutatie. De veiligheid was vergelijkbaar met wat is
gerapporteerd voor studies met beide middelen als monotherapie.
1.Domchek SM, Postel-Vinay S, Im S-A
et al. Olaparib and durvalumab in patients with germline BRCA-mutated
metastatic breast cancer (MEDIOLA): an open-label, multicentre, phase ½, basket
study. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: The
multinational phase 1-2 basket study MEDIOLA found promising antitumor activity of the combination of
olaparib and durvalumab for metastatic breast cancer in patients with a
germline BRCA1 or BRCA2 mutation. The safety was similar
to that previously observed in olaparib and durvalumab monotherapy studies.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)