PIK3CA-mutaties worden vaak gezien in mammacarcinoom. Deze mutaties zijn geassocieerd met tumorprogressie en resistentie tegen behandeling. Alpelisib is een PI3K-remmer. Een fase 1-2 studie van University of Kansas Medical Center (Westwood) heeft de combinatie van alpelisib plus nab-paclitaxel voor HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom (MBC) geëvalueerd. Dr. Priyanka Sharma en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 43 vrouwen met HER2-negatief MBC zonder beperking aan het aantal eerdere lijnen chemotherapie (84% met viscerale ziekte). Fase 1 (13 patiënten) had een 3+3 doseringsescalatie-design met drie verschillende doseringen van alpelisbib plus vaste dosering nab-paclitaxel. Er werden geen doseringslimiterende toxiciteiten gezien. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor vier-weekse cycli van alpelisib 350 mg eenmaal daags plus nab-paclitaxel 100 mg/m² op dagen één, acht, en vijftien.

Met deze dosering werden nog 30 patiënten behandeld. De meest-waargenomen adverse events waren hyperglycemie (graad 3 in 26% van de patiënten), neutropenie (graad 3: 23%, graad 4: 7%), diarree (graad 3: 5%) en rash (graad 3: 7%). Onder de 42 voor respons evalueerbare patiënten werd complete respons gezien in 7% en partiële respons in 52% voor een ORR 59%). Vijf patiënten hadden respons langer dan 12 maanden. De mediane progressievrije overleving was 8,7 maanden. Patiënten met PIK3CA-mutatie in tumor of circulerend tumor DNA hadden langere PFS dan patiënten zonder deze mutatie (11,9 versus 7,5 maanden; HR 0,44; p=0,027).

De onderzoekers concluderen dat alpelisib plus nab-paclitaxel goed verdragen werd en veelbelovende activiteit had voor HER2-negatief MBC, vooral in patiënten met PIK3CA-mutatie in tumor of ctDNA.

• 1.Sharma P, Abramson VG, O’Dea AP et al. Clinical and biomarker results from a phase I/II study of PI3K inhibitor alpelisib plus nab-paclitaxel in HER2-negative metastatic breast cancer. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: A phase 1-2 study at the University of Kansas Medical Center found tolerability and encouraging efficacy of the combination of alpelisib and nab-paclitaxel for HER2-negative metastatic breast cancer.