Op AML-stamcellen en AML-blasten is preferentiële expressie van C-type lectin-like molecule-1 (CLL1) gezien. CLL1 kan worden beschouwd als een AML-geassocieerd antigeen. In in vitro experimenten en in muismodellen is effectieve antitumor-werkzaamheid gezien van anti-CLL1 gebaseerde CAR T-cellen. Een multicenter fase 1-2 studie in China heeft autologe anti-CLL1 CAR T-cel immuuntherapie voor recidiverend of refractair (R/R) AML in kinderen geëvalueerd. Dr. Chunfu Li (Taixin Ziekenhuis, Dongguan) en collega’s publiceren de studie in Leukemia.¹

De studie includeerde acht kinderen met R/R AML, die na lymfodepletie een enkele dosis van anti-CLL1 CAR T-cellen toegediend kregen. De behandeling resulteerde in graad 1 of 2 cytokine release syndrome in alle patiënten. De figuur toont de werkzaamheid van de behandeling. Vier van acht patiënten bereikten morphologic leukemia-free state (MLFS) en minimal residual disease (MRD)-negativiteit, in één patiënt werd MLFS met MRD-positiviteit gezien, in één patiënt complete remissie met incompleet hematologisch herstel maar MRD-positiviteit, in één patiënt partiële remissie, en in één patiënt stabiele ziekte met CLL1-positieve AML-blastenklaring.

De onderzoekers concluderen dat anti-CLL1 gebaseerde CAR T-celimmuuntherapie een goed verdragen en effectieve optie kan zijn voor R/R AML in kinderen.

1.Zhang H, Bu C, Peng Z et al. Characteristics of anti-CLL1 based CAR-T therapy for children with relapsed or refractory acute myeloid leukemia: the multi-center efficacy and safety interim analysis. Leukemia 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1-2 study in China evaluated autologous anti-CLL1 CAR-T cell immunotherapy for relapsed or refractory AML in children. The treatment was well-tolerated and resulted in morphologic leukemia-free state and minimal residual disease negativity in 4 of 8 patients.