Met eerste-
of tweede-generatie EGFR-tyrosinekinaseremmer behandeld EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom ontwikkelt na verloop
van tijd onvermijdelijk resistentie. Lazertinib is een derde-generatie irreversibele
en mutatieselectieve EGFR-TKI. Een multicenter fase 1-2 studie in Zuid-Korea
heeft veiligheid en werkzaamheid van lazertinib voor EGFR-gemuteerd gevorderd NSCLC onderzocht. Prof. Byoung Chul Cho
(Yonsei Universiteit, Seoel) en collega’s publiceren resultaten van de doseringsescalatie en doseringsexpansie gedeelten
van de studie online in The Lancet
Oncology.1
De studie,
uitgevoerd in veertien Zuidkoreaanse ziekenhuizen, includeerde 38 patiënten in
de doseringsescalatiegroep en 89 in de doseringsexpansiegroep. Alle patiënten
hadden EGFR T790M-gemuteerd NSCLC met
progressie op of na behandeling met eerste- of tweede-generatie EGFR-TKI. De
patiënten waren twintig jaar of ouder, hadden een ECOG performance status 0 of
1, en hadden adequate orgaanfunctie. In het doseringsescalatie-gedeelte kregen
de patiënten oraal 20 mg, 40 mg, 80 mg, 120 mg, 160 mg, 240 mg, of 320 mg
lazertinib eens per dag.
Er waren
geen doseringslimiterende toxiciteiten, en er was geen doseringsafhankelijke
toename van adverse events. De
meest-gerapporteerde AEs waren graad 1 of 2 rash of acne (30% van 127
patiënten) en pruritus (27%). Graad 3 of 4 AEs werden gezien in 16%, waaronder
graad 3 pneumonie in 3%. Er waren geen graad 5 AEs. Centraal-beoordeelde
objectieve respons werd gezien in 69 patiënten (54%; 95%-bti 46-63). Fase 2 van
de studie is ongoing.
De
onderzoekers concluderen dat lazertinib een tolerabel veiligheidsprofiel had en
veelbelovende klinische activiteit in patiënten met NSCLC met progressie op
eerste- of tweede-generatie EGFR TKIs.
1.Ahn
M-J, Han J-Y, Lee KH et al. Lazertinib
in patients with EGFR
mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer: results from the dose
escalation and dose expansion parts of a first-in-human, open-label,
multicentre, phase 1-2 study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: A multicenter phase 1-2 study in
South Korea found that the third generation EGFR TKI lazertinib had a tolerable
safety profile and had promising clinical activity for NSCLC progressing on or
after first or second generation EGFR TKI.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)