Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Fase 1-2 studie van lazertinib voor EGFR-gemuteerd gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom


Prof. Byoung Chul ChoMet eerste- of tweede-generatie EGFR-tyrosinekinaseremmer behandeld EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom ontwikkelt na verloop van tijd onvermijdelijk resistentie. Lazertinib is een derde-generatie irreversibele en mutatieselectieve EGFR-TKI. Een multicenter fase 1-2 studie in Zuid-Korea heeft veiligheid en werkzaamheid van lazertinib voor EGFR-gemuteerd gevorderd NSCLC onderzocht. Prof. Byoung Chul Cho (Yonsei Universiteit, Seoel) en collega’s publiceren resultaten van de doseringsescalatie en doseringsexpansie gedeelten van de studie online in The Lancet Oncology.1

De studie, uitgevoerd in veertien Zuidkoreaanse ziekenhuizen, includeerde 38 patiënten in de doseringsescalatiegroep en 89 in de doseringsexpansiegroep. Alle patiënten hadden EGFR T790M-gemuteerd NSCLC met progressie op of na behandeling met eerste- of tweede-generatie EGFR-TKI. De patiënten waren twintig jaar of ouder, hadden een ECOG performance status 0 of 1, en hadden adequate orgaanfunctie. In het doseringsescalatie-gedeelte kregen de patiënten oraal 20 mg, 40 mg, 80 mg, 120 mg, 160 mg, 240 mg, of 320 mg lazertinib eens per dag.

Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten, en er was geen doseringsafhankelijke toename van adverse events. De meest-gerapporteerde AEs waren graad 1 of 2 rash of acne (30% van 127 patiënten) en pruritus (27%). Graad 3 of 4 AEs werden gezien in 16%, waaronder graad 3 pneumonie in 3%. Er waren geen graad 5 AEs. Centraal-beoordeelde objectieve respons werd gezien in 69 patiënten (54%; 95%-bti 46-63). Fase 2 van de studie is ongoing.

De onderzoekers concluderen dat lazertinib een tolerabel veiligheidsprofiel had en veelbelovende klinische activiteit in patiënten met NSCLC met progressie op eerste- of tweede-generatie EGFR TKIs.

1.Ahn M-J, Han J-Y, Lee KH et al. Lazertinib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer: results from the dose escalation and dose expansion parts of a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1-2 study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1-2 study in South Korea found that the third generation EGFR TKI lazertinib had a tolerable safety profile and had promising clinical activity for NSCLC progressing on or after first or second generation EGFR TKI.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren