All-trans retinoïnezuur (ATRA) is werkzaam voor acute promyelocytische leukemie maar niet voor andere AML-typen. Een eerdere studie van de Duitse Study Alliance Leukemia (SAL) heeft laten zien dat ATRA in combinatie met remming van lysine-specific demethylase 1 (LSD1) door tranylcypromine (TCP) myeloïdendifferentiatie kan induceren in AML-blasten. SAL heeft nu een proof of concept fase 1-2 studie uitgevoerd van TCP plus ATRA als salvage therapie voor recidiverend of refractair (R/R) AML in patiënten die niet in aanmerking kwamen voor intensieve therapie. Dr.Maxi Wass (Universitätsklinikum Halle) en collega’s publiceren de studie online in Leukemia.¹

De studie, uitgevoerd in vier centra in Duitsland, includeerde 18 patiënten met R/R AML na tenminste één eerdere behandeling. De patiënten kregen oraal TCP eenmaal daags in oplopende doseringen tot na 7 -10 dagen de dosering 60 mg/dag bereikt was. Vanaf dag 7 werd oraal ATRA 45 mg/m² per dag toegevoegd, verdeeld over twee doses. De behandeling resulteerde in complete remissie zonder hematologisch herstel in 2 van 15 evalueerbare patiënten en partiële respons in 1, voor een ORR van 20%. Ook in patiënten die geen klinische remissie bereikten werd differentiatie van AML-blasten gezien. De mediane overall survival was 3,3 maanden, en de één-jaars OS was 22%. Eén patiënt ontwikkelde een ATRA-geïnduceerd differentiatiesyndroom. De meest-gerapporteerd adverse events waren vertigo en hypotensie.

De onderzoekers concluderen dat gecombineerde behandeling met TCP plus ATRA differentiatie van AML-blasten kan induceren en kan resulteren in klinische respons in zwaar-voorbehandelde patiënten met R/R AML, met acceptabele toxiciteit.

1.Wass M, Göllner S, Besenbeck B et al. A proof of concept phase I/II pilot trial of LSD1 inhibition by tranylcypromine combined with ATRA in refractory/relapsed AML patients not eligible for intensive therapy. Leukemia 2020; epub ahead of print

Summary: A pilot phase 1-2 study by the Study Alliance Leukemia in Germany evaluated combined treatment with ATRA and tranylcypromine for R/R AML in heavily pretreated patients not eligible for intensive therapy. The treatment had acceptable toxicity, and induced complete remission in 2 of 15 evaluable patients and partial remission in one. The median OS was 3.3 months, and one-year OS was 22%.