Antitumor-behandelingen gericht op PD-1 en de liganden PD-L! en PD-L2 kunnen maligniteiten-gemedieerde immuunevasie tegengaan. Intraveneuze toediening van deze middelen kost tijd van behandelaars en patiënten. Subcutane toediening zou tijd en kosten kunnen besparen. PF-06801591 is een gehumaniseerd immunoglobuline G4 monoklonaal antilichaam dat zich aan PD-1 kan binden. Een fase 1-doseringsescalatiestudie in vier centra in de Verenigde Staten heeft subcutane versus intraveneuze toediening van het middel vergeleken in patiënten met gevorderde solide tumoren. Dr. Melissa Johnson (Sarah Cannon Research Institute, Nashville TN) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde veertig volwassen patiënten (12 mannen en 28 vrouwen, gemiddelde leeftijd 61±13 jaar) met lokaal-gevorderde of metastatisch solide tumoren. Vijfentwintig patiënten kregen intraveneus PF-06801591, in doseringen van 0,5 tot 10 mg/kg iedere drie weken, en vijftien patiënten kregen subcutaan PF-06801591, in dosering 300 mg iedere vier weken. Er werden geen doserings-limiterende toxiciteiten gezien. Graad 3 of 4 TRAEs werden gezien in vier patiënten (16%) die intraveneuze behandeling kregen en in één patiënt (6,7%) die subcutane behandeling kreeg. Immuungerelateerde TRAEs werden gezien in tien patiënten (40%) met intraveneuze behandeling en drie patiënten (20%) met subcutane behandeling. Respons werd gezien in vijf patiënten met intraveneuze behandeling en in twee patiënten met subcutane behandeling, voor een overall ORR van 18,4%. De mediane overall survival was niet-bereikt met intraveneuze behandeling en was 10,7 maanden met subcutane behandeling. De mediane tijd tot maximaal-waargenomen serumconcentratie was acht dagen na subcutane toediening.

De onderzoekers concluderen dat het anti-PD-1 antilichaam PF-06801591 zowel met intraveneuze als subcutane toediening goed verdragen werd en antitumor-werkzaamheid heeft laten zien in verscheidene typen gevorderde tumoren.

1.Johnson ML, Braiteh F, Grilley-Olson JE et al. Assessment of subcutaneous vs intravenous administration of anti-PD-1 antibody PF-06801591 in patients with advanced solid tumors. A phase 1 dose escalation trial. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 1 dose escalation study at four US medical centers compared intravenous ans subcutaneous administration of the anti-PD-1 antibody PF-06801591 for locally advanced or metastatic solid tumors. The study found tolerability and antitumor activity across all dose levels of both administration routes. Monthly subcutaneous administrationof PF-06801591 offers a convenient and effective alternative to currently available intravenously administered checkpoint inhibitors.