Patiënten met recidiverend ovariumcarcinoom ontwikkelen frequent resistentie tegen platina-gebaseerde chemotherapie, waarna slechts weinig behandelopties bechikbaar zijn. Een fase 1- en fase 2-studie in 34 centra in de Verenigde Staten (TOPACIO/KEYNOTE-162) onderzocht de waarde van de combinatie van de PARP-remmer niraparib plus de PD1-remmer pembrolizumab voor platina-resistent recidiverend ovariumcarcinoom en voor gevorderd TNBC. De resultaten voor TNBC zijn afzonderlijk gepubliceerd (zie het bericht hieronder). Dr. Panagiotis Konstantinopoulos (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de resultaten voor ovariumcarcinoom online in JAMA Oncology.¹

Fase 1 (negen patiënten) resulteerde in de keuze voor oraal niraparib 200 mg eens per dag plus intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken als aanbevolen fase 2-dosering. Vanwege de similariteit tussen de fase 1- en 2 populaties werden de beide groepen in de analyse gecombineerd. In fase 2 werden nog 53 patiënten geïncludeerd. De mediane leeftijd van de 62 patiënten was 60 jaar (range 46-83). Het primaire eindpunt van de analyse was overall response rate. Er waren drie patiënten met complete respons en acht met partiële respons, voor een ORR van 18% (90%-bti 11-29). In 28 patiënten werd stabiele ziekte gezien (DCR 65%) en in 20 patiënten progressieve ziekte. De ORRs waren niet-significant verschillend tussen subgroepen op basis van chemotherapie-gevoeligheid, eerdere bevacizumab-behandeling, tumor BRCA-mutatiestatus, of HRD-biomarkerstatus. De mediane duur van respons werd niet bereikt (range 4,2 tot meer dan 14,5 maanden).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van niraparib plus pembrolizumab voor recidiverend ovariumcarcinoom verdragen werd en veelbelovende antitumoractiviteit had.

1.Konstantinopoulos PA, Waggoner S, Vidal GA et al. Single-arm phases 1 and 2 trial of niraparib in combination with pembrolizumab in patients with recurrent platinum-resistant ovarian carcinoma. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 and 2 study in the USA found that the combination of niraparib plus pembrolizumab for recurrent platinum-resistant ovarian carcinoma was tolerable, with promising antitumor activity, regardless of platinum status, biomarker status, en prior treatment with bevacizumab. Responses in patients without tumor BRCA mutations or non-HRD carriers were higher than expected with either agent as monotherapy.