Almonertinib
(voorheen HS-10296) een een derdegeneratie EGFR-TKI die is gericht op zowel EGFR-sensitiserende
als T790M resistentiemutaties. Een multicenter fase -1 studie heeft de
veiligheid en werkzaamheid van almonertinib voor eerder-behandeld EGFR-gemuteerd gevorderd
niet-kleincellig longcarcinoom onderzocht. Prof. James Chih-Hsin Yang
(Nationale Taiwan Universiteit, Taipei) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Thoracic
Oncology.1
Het
doserings-escalatie gedeelte van de studie includeerde 26 patiënten die
oplopende doseringen oraal almonertinib
kregen, van 55 tot 260 mg eens per dag. De hoogst-verdragen dosering werd niet
gedefinieerd, maar de 260 mg-dosering werd in het doserings-expansie gedeelte
niet verder onderzocht vanwege zorgen om veiligheid en verzadiging van de
blootstelling. In de doserings-expansie cohorten kregen 94 patiënten almonertinib
55, 110, en 220 mg eenmaal daags. De meest-waargenomen graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren
verhoogd creatinefosfokinase (10% van de patiënten) en verhoogd alanine-aminotransferase
(3%). In de doserings-expansie cohorten was de lokaal-beoordeelde objective response rate 52% (95%-bti
42-63) en de disease control rate 92%
(95%-bti 84-96). De mediane progressievrije overleving was 11,0 maanden
(95%-bti 9,5-NR).
De
onderzoekers concluderen dat almonertinib veilig, tolerabel, en effectief is
voor patiënten met eerder-behandeld gevorderd NSCLC met EGFR-T790M mutatie.
1.Yang JC-H, Camidge DR, Yang C-T et
al. Safety, efficacy and pharmacokinetics of almonertinib (HS-10296) in
pretreated patients with EGFR-mutated advanced NSCLC: a multicenter,
open-label, phase I trial. J Thor Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: A multicenter phase 1 study found that almonertinib was tolerable, sare, and
effective for patients with previously treated locally advanced or metastatic NSCLC
harboring the EGFR T790M mutation.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)