Niet-kleincellig longcarcinoom met EGFR exon 20 insertiemutaties is resistent tegen goedgekeurde tyrosinekinaseremmers. Amivantamab is een EGFR-MET bispecifiek antilichaam dat zich kan binden aan het extracellulaire domein van de beide receptoren, waarmee de TKI-resistentie wellicht kan worden doorbroken. De multinationale fase 1 CHRYSALIS studie heeft veiligheid en werkzaamheid van amivantamab in patiënten met gevorderd NSCLC met EGFR exon 20 insertiemutaties geïnventariseerd. Prof. Byoung Chul Cho (Yonsei Universiteit, Seoel) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

CHRYSALIS werd uitgevoerd in Zuid-Kora, Japan, en de Verenigde Staten. De studie includeerde patiënten met metastatische of niet-resectabele ziekte en een ECOG performance status 0 of 1, na progressie op platina-gebaseerde chemotherapie. Na de doseringsescalatiefase werd als aanbevolen fase 2-dosering gekozen voor 1050 mg (1400 mg voor patiënten met een lichaamsgewicht van 80 kg of meer) iedere week gedurende de eerste vier weken, en iedere twee weken vanaf week vijf.

De voor werkzaamheid evalueerbare populatie bestond uit 81 patiënten met een mediane leeftijd 62 jaar (range 42-84), onder wie 40 Aziatische patiënten, die mediaan twee eerdere lijnen behandeling gekregen hadden (range één tot zeven). De figuur laat zien dat de behandeling resulteerde in respons in 40% van de patiënten (95%-bti 29-51) onder wei drie patiënten met complete respons. De mediane duur van respons was 11,1 maanden. De mediane progressievrije overleving was 8,3 maanden (95%-bti 6,5-10,9). In de voor veiligheid evalueerbare patiëntenpopulatie (n=114) waren de meest-waargenomen adverse events rash (86% van de patiënten), infusiereacties (66%), en paronychie (45%). Graad 3 of 4 AEs waren hypokalemie (5%), rash (4%), longembolie (4%), diarree (4%), en neutropenie (4%). Doseringsreductie was vereist in 13% en discontinuering in 4%.

De onderzoekers concluderen dat amivantamab robuuste en duurzame responsen induceerde in patiënten met gevorderd NSCLC met EGFR exon 20 insertiemutaties, na progressie op platina-chemotherapie. De toxiciteit was manageable.

1.Park K, Haura EB, Leighl N et al. Amivantinab in EGFR exon 20 insertion-mutated non-small-cell lung cancer progressing on platinum chemotherapy: initial results from the CHRYSALIS phase I study. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: NSCLC with EGFR exon 20 insertion mutations is resistant to approved TKIs. Amivantamab is an EGFR-MET bispecific antibody with immune cell-directing activity. The multinational phase 1 CHRYSALIS study evaluated amivantamab for metastatic or unresectable NSCLC with EGFR exon 20 insertion mutations. The treatment resulted in overall response in 40% of the patients. Toxicity was manageable.