Er is behoefte aan meer werkzame behandelingen voor gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) en andere urogenitale (GU) maligniteiten. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft de veiligheid en werkzaamheid van cabozantinib plus nivolumab (CaboNivo) en CaboNivo plus ipilimumab (CaboNivoIpi) voor deze maligniteiten onderzocht. Dr. Andrea Apolo (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 54 patiënten. De patiënten kregen oplopende doseringen van CaboNivo of CaboNivoIpi. Het primaire doel was het vaststellen van een aanbevolen fase 2-dosering (RP2D). Secundaire eindpunten waren objective response rate, progressievrije overleving, duur van respons, en overall survival.

Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 75% van de patiënten die CaboNivo kregen en 87% van de patiënten die CaboNivoIpi kregen. De meest-frequente TRAEs waren vermoeidheid (17% en 10%), diarree (4% en 7%), en hypertensie (21% en 10%); de meest-frequente graad 3 of 4 irAEs waren hepatitis (0% en 13%) en colitis (0% en 7%). De RP2D was cabozantinib 40 mg/d plus nivolumab 3 mg/kg voor beide combinaties plus ipilimumab 1 mg/kg voor CaboNivoIpi. De ORR was 30,6% (95%-bti 20,0-47,5) voor alle patiënten met 38,5% (95%-bti 13,9-68,4) voor patiënten met mUC. De mediane DoR was 21,0 maanden (95%-bti 5,4-24,1) voor alle patiënten en niet bereikt van mUC-patiënten. De mediane PFS was 5,1 maanden (95%-bti 3,5-6,9) voor alle patiënten en 12,8 maanden (95%-bti 1,8-24,1) voor mUC-patiënten. De mediane OS was 12,6 maanden (95%-bti 6,9-18,8) voor alle patiënten en 25,4 maanden (95%-bti 5,7-41,6) voor mUC-patiënten.

De onderzoekers concluderen dat de studie hanteerbare toxiciteiten en duurzame responsen en bemoedingende overleving heeft laten zien met CaboNivo en CaboNivoIpi voor mUC en andere GU-tumoren.

1.Apolo AB, Nadal R, Girardi DM et al. Phase I study of cabozantinib and nivolumab alone or with ipilimumab for advanced or metastatic urothelial carcinoma and other genitourinary tumors. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 study in the United States investigated safety and efficacy of cabozantinib plus nivolumab (CaboNivo) and CaboNivo plus ipilimumab (CaboNivoIpi) for metastatic urothelial carcinoma (mUC) and other genitourinary (GU) malignancies. Both combinations demonstrated manageable toxicities with durable responses and encouraging survival.