Er is een continue ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen voor B-cel maligniteiten, met name combinatiebehandelingen. Dit schrijven dr. Loretta Nastoupil (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s in een publicatie die online is in The Lancet Haematology.¹ In de publicatie presenteren ze resultaten van een fase 1-studie van de (cytotoxische-chemotherapievrije) combinatie van ublituximab, umbralisib, en ibrutinib voor gevorderde B-cel maligniteiten. De studie, uitgevoerd in vijf centra in de Verenigde Staten, includeerde volwassen patiënten met gevorderd CLL of NHL, adequate orgaanfunctie, en een ECOG performance status 2 of lager. Patiënten met CNS-lymfoom, actieve hepatitis B- of C-infectie, of HIV werden geëxcludeerd.

In het doseringsescalatie-cohort kregen de patiënten in een standaard 3 x 3 design 28-daagse cycli van oplopende doseringen oraal umbralisib (400, 600 of 800 mg eens per dag) met vaste doseringen oraal ibrutinib (420 mg eens per dag voor CLL en 560 mg eens per dag voor NHL), en intraveneus ublituximab (900 mg op dagen één, acht, en vijftien van de eerste cyclus; op dag één van cycli twee tot en met zes; en op dag één van cycli negen en twaalf). De hoogst-verdragen dosering voor umbralisib werd niet bereikt, zodat voor de expansiefase gekozen werd voor 800 mg eens per dag.

Onder de 44 voor respons evalueerbare patiënten waren er 37 met complete of partiële respons (84%). De meest-gerapporteerde adverse events waren diarree, vermoeidheid, infusiereacties, duizeligheid, misselijkheid en hoest. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 AEs waren neutropenie (22% van de patiënten) en cellulitis (13%). Deze AEs waren manageable. Ernstige AEs werden gezien in 24%. Geen van de patiënten overleed als gevolg van AEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ublituximab, umbralisib, en ibrutinib verdragen werd en geassocieerd was met bemoedigende activiteit voor gevorderd CLL en B-cel NHL.

1.Nastoupil LJ, Lunning MA, Vose JM et al. Tolerability and activity of ublituximab, umbralisib, and ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukaemia and non-Hodgkin lymphoma: a phase 1 dose escalation and expansion trial. Lancet Haematol 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 1 study at five centers in the USA found acceptable tolerability and encouraging activity of the combination of ublituximab, umbralisib, and ibrutinib for advanced CLL and B-cell NHL.