Rovalpituzumab tesirine (Rova-T) is een conjugaat van een antilichaam dat zich kan binden aan DLL3 en een cytotoxisch pyrrolobenzodiazepine-dimeer. DLL3 wordt niet of nauwelijks tot expressie gebracht door normale cellen maar wel door kleincellige longcarcinomen (SCLCs) in meer dan 80% van de patiënten. Prof. Charles Rudin (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben een first-in-human fase 1-studie uitgevoerd van Rova-T voor eerder-behandeld SCLC. Ze publiceren uitkomsten van de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd bij tien centra in de Verenigde Staten. Deelnemers waren volwassen patiënten met SCLC (n=74) met progressieve ziekte na één of twee eerdere lijnen chemotherapie, waaronder een platina-gebaseerd regime. De patiënten kregen verschillende doseringen Rova-T monotherapie. Behandelings-gerelateerde ernstige adverse events werden gezien in 38% van de patiënten. De hoogst-verdragen dosering was 0,4 mg/kg iedere drie weken; de onderzoekers kozen voor 0,4 mg/kg iedere zes weken als aanbevolen fase 2-dosering. Objectieve respons werd gezien in elf van zestig evalueerbare patiënten (18%), onder wie tien van zesentwintig (38%) met hoge DLL3-expressie, gedefinieerd als expressie in tenminste 50% van de tumorcellen.

De onderzoekers concluderen dat Rova-T monotherapie bemoedigende antitumoractiviteit heeft laten zien met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Rudin CM, Pietanza MC, Bauer TM et al. Rovalpituzumab tesirine, a DLL3-targeted antibody-drug conjugate, in recurrent small-cell lung cancer: a first-in-human, first-in-class, open-label, phase 1 study. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print