Entrectinib is een in het zenuwstelsel doordringen orale remmer van TrkA/B/C-, ROS1-, en ALK-tyrosinekinasen. Een multicenter fase 1-1b studie in de Verenigde Staten heeft werkzaamheid en veiligheid van ectretinib voor recidiverende of refractaire solide maligniteiten in kinderen en adolescenten (leeftijd 4,9 maanden tot en met twintig jaar) onderzocht. Dr. Giles Robinson (St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis TN) presenteert de studie zondag op de Annual Meeting van ASCO in Chicago.¹

De studie includeerde 29 patiënten, die entrectinib kregen in oplopende doseringen. Entrectenib werd goed verdragen. De aanbevolen dosering werd vastgesteld op 550 mg/m² eens per dag. Doseringslimiterende toxiciteiten waren verhoogd creatinine, dysgeusie, vermoeidheid, en pulmonair oedeem. Nadat de aanbevolen dosering was vastgesteld werd de werkzaamheid van entrectinib vastgesteld in ziekte-specifieke expansiecohorten van CNS-tumoren (n=6) en extracraniële tumoren (n=8) met target-aberraties in NTRK1/2/3, ROS1, of ALK1; en neuroblastoom ongeacht het mutatiespectrum (n=15). In het CNS-cohort werd één complete respons gezien, drie partiële responsen, één onbevestigde partiële respons; de zesde patiënt moet nog geëvalueerd worden. In het extracraniële solide-tumorcohort was er één complete respons en vijf partiële responsen. In het neuroblastoomcohort was er één complete respons. De mediane tijd tot respons was 57 dagen (range 30-58). De mediane duur van de therapie wa 85 dagen (6-592) voor alle patiënten, 56 dagen (6-338) voor niet-responders, en 281 dagen (56-592) voor responders.

De onderzoekers concluderen dat entrectinib striking, snelle, en duurzame responsen induceerde in alle kinderen met refractaire CNS- en solide tumoren met NTRK1/2/3-, ROS1-, of ALK-fusies (11 van 11) alsmede in één patiënt met ALK-gemuteerd neuroblastoom.

1.Robinson GW et al. ASCO Annual Meeting 2019; abstr. 10009

Summary: Entrectinib is a CNS-penetrant oral inhibitor of TrkA/B/C, ROS1, and ALK tyrosine kinases. A multicenter phase 1-1b study found responses to entrectinib in 12 of 28 children and adolescents with rare central nervous system tumors, neuroblastoma, or other solid tumors.