Immunotherapie heeft geresulteerd in aanzienlijke verbeteringen van de uitkomsten van maligniteiten, maar slechts in een minderheid van de patiënten. Er is behoefte aan strategieën om de werkzaamheid van immunotherapie te versterken, bijvoorbeeld door combinatie met andere typen therapie. Een fase 1-studie van de Women’s Malignancies Branch van het National Cancer Institute (Bethesda MD) heeft de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van gecombineerde remming van PD-L1, PARP, en VEGFR voor recidiverende maligniteiten in vrouwen. Dr. Alexandra Zimmer en collega’s publiceren de studie online in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde negen patiënten (zeven met recidiverend ovariumcarcinoom, één met recidiverend endometriumcarcinoom, en één met recidiverend TNBC), die werden behandeld met oplopende doseringen van durvalumab, olaparib, en cediranib. Er werden geen doseringslimiterende toxiciteit gezien, zodat als aanbevolen fase 2-dosering is gekozen voor de hoogstte geteste niveaus: intraveneus durvalumab 1500 mg iedere vier weken, olaparib 300 mg tweemaal daags, en cediranib 20 mg eenmaal daags vijf dagen per week. De behandeling werd verdragen, met graad 3 of 4 hypertensie in één van negen patiënten, anemie in één van negen, en lymfopenie in drie van negen. Vier patiënten hadden partiële respons (44%) gedurende mediaan 8,5 maanden (range 7-26) en drie hadden stabiele ziekte gedurende langer dan zes maanden. In farmacokinetische analyses werden geen aanwijzingen gezien voor impact van durvalumab op concentraties van cediranib- of olaparib-metabolieten.

De onderzoekers concluderen dat de combinatiebehandeling verdragen werd en activiteit heeft laten zien voor recidiverende maligniteiten in vrouwen.

1.Zimmer AS, Nichols E, Cimino-Mathews A et al. A phase I study of the PD-L1 inhibitor, durvalumab, in combination with a PARP inhibitor, olapararib, and a VEGFR1-3 inhibitor, cediranib, in recurrent women’s cancers with biomarker analyses. J ImmunoTher Cancer 2019; 7:197

Summary: A phase 1 study at the National Cancer Institute (Bethesda, MD) found tolerability and preliminary activity of combined inhibiton of PD-L1, PARP, and VEGFR for recurrent women’s cancers.