Gedatolisib is een nieuwe remmer van de PI3K- en mTORC1/2-kinasen. Na intraveneuze toediening in patiënten met solide tumoren zou gedatolisib kunnen resulteren in apoptose en remming van de tumorgroei. Een multicenter fase 1-studie in Zwitserland heeft gedatolisib in combinatie met paclitaxel en carboplatine geëvalueerd in patiënten met gevorderde solide tumoren. Dr. Anastasios Stathis (Università della Svizzera Italiana, Bellinzona) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde zeventien patiënten, onder wie tien met heldercellig ovariumcarcinoom (CCOC), één met niet-heldercellig ovariumcarcinoom, vier met endometriumcarcinoom, en twee met longcarcinoom. De patiënten hadden ten hoogste twee eerdere lijnen chemotherapie gekregen. Ze kregen vier-weekse cycli van intraveneus gedatolisib 95, 110, of 130 mg op dagen één, acht, vijftien en tweeëntwintig, plus carboplatine en paclitaxel. Patiënten zonder ziekteprogressie na de zesde cyclus kregen gedatolisib onderhoudsbehandeling tot progressie.

Het mediane aantal cycli was 6 (range 2-16). Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor vier-weekse cycli van gedatolisib 110 mg eens per week met carboplatine AUC 5 op dag één en paclitaxel 80 mg/m2 op dagen één, acht, en vijftien. De meest-frequente graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events waren neutropenie (35% van de patiënten), anemie (18%), en mucositis (12%). De overall response rate was 65% onder alle patiënten met 80% onder de CCOC-patiënten.

De onderzoekers concluderen dat gedatolisib in combinatie met carboplatine en paclitaxel tolerabel was en preliminaire werkzaamheid had voor gevorderde solide tumoren, vooral CCOC.

1.Colombo I, Genta S, Martorana F et al. Phase 1 dose-escalation study of the dual PI3K-mTORC1/2 inhibitor gedatolisib in combination with paclitaxel and carboplatin in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 study in Switzerland evaluated the PI3K-mTORC1/2 inhibitor gedatolisib in combination with paclitaxel and carboplatin for advanced solid tumors. The combination was tolerable, and preliminary efficacy was observed, especially among patients with clear cell ovarian cancer.