Chimerische
en murine anti-GD2 antlichamen zijn actief tegen neuroblastoom, maar
de werkzaamheid van deze behandeling kan worden verminderd door ontwikkeling
van neutraliserende antilichamen. Deze immunogeniciteit kan wellicht worden
verminderd door gebruik te maken van hu3F8, een gehumaniseerd anti-GD2
antilichaam. Een fase 1- studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New
York) heeft deze hypothese getoetst. Dr. Brian Kushner en collega’s publiceren
de studie online in JAMA Oncology.1
De 3+3
doseringsescalatiestudie includeerde patiënten ouder dan één jaar met resistent
of recidiverend neuroblastoom. Onder de 57 deelnemers was de mediane leeftijd
bij inclusie 6,8 jaar (range 2,4 tot 31,3 jaar), de male-to-female ratio 1,5 en de mediane tijd sinds initiële
chemotherapie 3,1 jaar (range 0,6-9,0 jaar). De patiënten kregen in
maandelijkse cycli intraveneus hu3F8 gedurende dertig minuten op maandag,
woensdag, en vrijdag, plus subcutaan GM-CSF dagelijks van vijf dagen voor de
eerste infusie tot en met de laatste dag van infusie. Na de tweede cyclus werd
de hu3F8-dosering verhoogd tot het hoogste niveau dat als veilig was bevestigd.
De patiënten
kregen mediaan 4 cycli (range 1-15). Er waren geen onverwachte toxische
effecten. Neuropathische pijn was reversibel. De dosering werd verhoogd tot 9,6
mg/kg per cyclus, zonder dat een hoogst-verdragen dosering geïdentificeerd
werd. In vijf van 57 patiënten (9%) werd na de eerste cyclus human antihuman antibody positiviteit
gezien (in één van tien patiënten die niet eerder met een anti-GD2
antilichaam behandeld waren en vier van 47 patiënten die wel eerder met anti-GD2
antilichamen behandeld waren). Onder de 31 voor respons evalueerbare patiënten
werd complete remissie of partiële respons gezien in veertien patiënten (45%)
en stabiele ziekte langer dan vijf maanden in vijf patiënten (16%). Acht
patiënten (26%) bleven progressievrij gedurende mediaan meer dan 37 maanden
(range meer dan 22 maanden tot meer dan 54 maanden) vanaf het begin van de
behandeling.
De
onderzoekers concluderen dat hu3F8 geassocieerd was met matige toxiciteit, lage
immunogeniciteit, en substantiële antineuroblastoom-activiteit.
1.Kushner
BH, Cheung IY, Modak S et al. Humanized
3F8 anti-GD2 monoclonal antibody dosing with granulocyte-macrophage
colony-stimulating factor in patients with resistant neuroblastoma. A phase 1
clinical trial. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print