Chimerische en murine anti-G_D2 antlichamen zijn actief tegen neuroblastoom, maar de werkzaamheid van deze behandeling kan worden verminderd door ontwikkeling van neutraliserende antilichamen. Deze immunogeniciteit kan wellicht worden verminderd door gebruik te maken van hu3F8, een gehumaniseerd anti-G_D2 antilichaam. Een fase 1- studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft deze hypothese getoetst. Dr. Brian Kushner en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De 3+3 doseringsescalatiestudie includeerde patiënten ouder dan één jaar met resistent of recidiverend neuroblastoom. Onder de 57 deelnemers was de mediane leeftijd bij inclusie 6,8 jaar (range 2,4 tot 31,3 jaar), de male-to-female ratio 1,5 en de mediane tijd sinds initiële chemotherapie 3,1 jaar (range 0,6-9,0 jaar). De patiënten kregen in maandelijkse cycli intraveneus hu3F8 gedurende dertig minuten op maandag, woensdag, en vrijdag, plus subcutaan GM-CSF dagelijks van vijf dagen voor de eerste infusie tot en met de laatste dag van infusie. Na de tweede cyclus werd de hu3F8-dosering verhoogd tot het hoogste niveau dat als veilig was bevestigd.

De patiënten kregen mediaan 4 cycli (range 1-15). Er waren geen onverwachte toxische effecten. Neuropathische pijn was reversibel. De dosering werd verhoogd tot 9,6 mg/kg per cyclus, zonder dat een hoogst-verdragen dosering geïdentificeerd werd. In vijf van 57 patiënten (9%) werd na de eerste cyclus human antihuman antibody positiviteit gezien (in één van tien patiënten die niet eerder met een anti-G_D2 antilichaam behandeld waren en vier van 47 patiënten die wel eerder met anti-G_D2 antilichamen behandeld waren). Onder de 31 voor respons evalueerbare patiënten werd complete remissie of partiële respons gezien in veertien patiënten (45%) en stabiele ziekte langer dan vijf maanden in vijf patiënten (16%). Acht patiënten (26%) bleven progressievrij gedurende mediaan meer dan 37 maanden (range meer dan 22 maanden tot meer dan 54 maanden) vanaf het begin van de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat hu3F8 geassocieerd was met matige toxiciteit, lage immunogeniciteit, en substantiële antineuroblastoom-activiteit.

1.Kushner BH, Cheung IY, Modak S et al. Humanized 3F8 anti-GD2 monoclonal antibody dosing with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in patients with resistant neuroblastoma. A phase 1 clinical trial. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A phase 1 study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center found that a humanized anti-G_D2 antibody had modest toxic effects, low immunogenicity, and substantial activity for resistant neuroblastoma.