De standaard
eerstelijns cytotoxische chemotherapie voor veel patiënten met gevorderd
maligne pleuraal mesothelioom (MPM) of niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC)
is cisplatine plus pemetrexed. Ondanks de behandeling blijft de prognose voor
deze patiënten over het algemeen slecht; de meerderheid van de patiënten
overleeft ongeveer twaalf maanden. Ontwikkeling van nieuwe behandelingen is
voor deze patiënten van groot belang, schrijven dr. Peter Szlosarek (Queen Mary
University, Londen) en collega’s in een publicatie die online is in het Journal
of Clinical Oncology.1 In de publicatie presenteren ze
uitkomsten van een fase 1-studie van gepegyleerd argininedeïminase (ADI-PEG 20)
voor MPM en NSCLC met argininosuccinaatsynthetase 1 (ASS 1)-deficiëntie.
ADI-PEG 20 depleteert de niveaus van essentiële aminozuren in tumoren zonder
voldoende ASS 1-activiteit.
De studie
had negen chemotherapie-naïeve deelnemers met ASS 1-deficiënt MPM (n=5) of
NSCLC (n=4) die pemetrexed plus cisplatine kregen plus in een 3 + 3 +3 schema
oplopende doseringen ADI-PEG 20 (tot 36 mg/m2), iedere drie weken
voor maximaal zes cycli. Patiënten met stabiele ziekte of beter konden ADI-PEG
20 monotherapie voortzetten tot ziekteprogressie optrad. Er werden geen
doseringslimiterende toxiciteiten gezien. Van de 38 gerapporteerde adverse events (alle graad 1 of 2)
werden er negen toegeschreven aan ADI-PEG 20. De concentraties van arginine in de circulatie daalden snel, en de
concentraties van citrulline namen toe. Alle patiënten hadden stabiele ziekte
of beter als beste respons. In zeven van negen patiënten (78%) werd partiële respons gezien.
De
onderzoekers concluderen dat de behandeling leidde tot succesvolle
argininedepletie zonder doseringslimiterende toxiciteiten, hetgeen in deze
biomarker-geselecteerde groep van patiënten met slechte prognose resulteerde in
klinische activiteit.
1.Beddowes E, Spicer J, Chan PY et al.
Phase 1 dose-escalation study of pegylated arginine deiminase, cisplatin, and
pemetrexed in patients with argininosuccinate synthetase 1-deficient thoracic
cancers. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)