Therapie met op BCMA gerichte CAR T-cellen voor recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) heeft werkzaamheid laten zien, maar in veel patiënten wordt na aanvankelijke respons toch relapse gezien. Er is behoefte aan nieuwe targets voor de behandeling. De fase 1-studie POLARIS van Zhejiang Universiteit (Hangzhou, China) heeft op G protein coupled receptor class C group 5 member D (GPRC5D)-gerichte CAR T-cellen (OriCAR-017) voor RRMM geëvalueerd. Prof. He Huang en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹



POLARIS was een first-in-human studie van OriCAR-017 voor RRMM. De studie includeerde patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar, met een ECOG performance status 2 of beter, en GPRC5D-expressie in beenmerg plasmacellen hoger dan 20% of GPRC5D-positiviteit vastgesteld met immuunhistochemie, die tenminste drie eerdere lijnen behandeling hadden gekregen waaronder proteasoomremmers, immuunmodulerende middelen, en chemotherapie. In de escalatiefase werden geen doseringslimiterende toxiciteiten gezien, waarna gekozen werd voor 3 x 10⁶ CAR T-cellen per kg als dosering voor de expansiefase.

Met deze dosering werden tien patiënten behandeld (vijf mannen en vijf vrouwen; vijf patiënten waren eerder behandeld met BCMA-gerichte CAR T-celtherapie). De mediane follow-up was 238 dagen (IQR 182-307). Er waren geen ernstige adverse event, en geen gevallen van behandelings-gerelateerd overlijden. Alle patiënten hadden cytokine release syndrome (negen graad 1; één graad 2) en geen van de patiënten had neurologische toxiciteit. Alle patiënten hadden overall respons, onder wie zes stringente complete respons en vier zeer goede partiële respons. Twee patiënten discontinueerden de behandeling wegens ziekteprogressie.

De onderzoekers concluderen dat GPRC5D een geschikt target is voor immuuntherapie in RRMM.

1.Zhang M, Wei G, Zhou L et al. GPRC5D CAR T cells (OriCAR-017) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (POLARIS): a first-in-human, single-centre, single-arm, phase 1 trial. Lancet Haematol 2023;10:E107-116

Summary: The phase 1 POLARIS trial at Zhejiang University (Hangzhou, China) evaluated G protein coupled receptor class C group 5 member D (GPRC5D)-targeted CAR T cell therapy (OriCAR-017) for relapsed or refractory multiple myeloma. There were no dose-limiting toxicities in the escalation phase, and in the expansion phase all patients had an overall response.