Patiënten met gevorderd sarcoom hebben slechte overleving en slechts beperkte behandelopties. HER2-positieve sarcomen brengen HER2 slechts in relatief geringe mate tot expressie, zodat behandeling met trastuzumab of andere in mammacarcinoom actieve middelen niet werkzaam is. Een fase 1-studie van Baylor College of Medicine (Houston TX) heeft veiligheid en werkzaamheid onderzocht van op HER2-gerichte CAR T-celtherapie. Dr. Shoba Navai presenteert de studie vandaag op de Annual Meeting van AACR.¹

De studie includeerde tien patiënten met refractair/metastatisch HER2-positief sarcoom (vijf osteosarcoom, drie rhabdomyosarcoom, één Ewing sarcoom, en één synoviaal sarcoom). De mediane leeftijd van de patiënten was veertien jaar (range 4-54). De patiënten ondergingen lymfodepletie met fludarabine of fludarabine plus cyclofosfamide, en kregen vervolgens de CAR T-cellen toegediend. Zes weken na de toediening konden de CAR T-cellen in het bloed van alle patiënten worden gedetecteerd. Er was één patiënt (RMS) met complete respons die twaalf maanden aanhield; na relapse kreeg deze patiënt opnieuw CAR T-cellen toegediend , resulterend in respons die na zeventien maanden nog steeds aanhoudt. Een andere patiënt (osteosarcoom gemetastatiseerd naar de long) had complete respons die nu 32 maanden ongoing is. Er waren drie patiënten met stabiele ziekte, en vijf met progressieve ziekte. Er waren geen behandelings-gerelateerde toxiciteiten hoger dan graad 2. In geen van de patiënten werd verslechtering van de hartfunctie gezien.

De onderzoekers concluderen dat lymfodepleterende chemotherapie gevolgd door HER2-gerichte CAR T-celtherapie veilig was en resulteerde in klinisch profijt in sommige patiënten met gevorderd HER2-positief sarcoom.

1.Novai S et al. AACR Annual Meeting 2019; abstr. LB-147

Summary: A phase 1 study at Baylor College of Medicine (Houston) found that lymphodepletion chemotherapy followed by autologous HER2-targeted CAR T cell therapy is safe and associated with clinical benefit in some patients with advanced HER2-positive sarcoma.