Introductie van PD-(L)1 remmers heeft geresulteerd in verbetering van de prognose van veel melanoompatiënten, maar ongeveer 60% van de patiënten heeft geen baat bij deze behandeling. PVSRIPO is een niet-neurovirulent chimeer van rhinovirus en poliovirus, dat antitumor-immuunrespons faciliteert na binnenkomst in tumorcellen via de poliovirus-receptor CD155. Een fase 1-studie van Duke University (Durham NC) heeft intratumorale toediening van PVSRIPO voor niet-resectabel refractair melanoom geëvalueerd. Dr. Georgia Beasley en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹


De studie includeerde twaalf patiënten met niet-resectabel stadium IIIB, IIIC, of IV melanoom dat progressie vertoonde op anti-PD-1 en BRAF/MEK-remming (indien BRAF-mutant). Acht patiënten hadden meer dan vijf lesies. De patiënten kregen één, twee, of drie intratumorale doses PVSRIPO, met drieweekse intervallen. De behandeling werd goed verdragen, zonder ernstige bijwerkingen. Alle AEs waren graad 1 of 2, en op twee na alle AEs (graad 1 hot flash en graad 1 vermoeidheid) bleven beperkt tot de geïnjecteerde of aanliggende lesies. Objectieve respons werd gezien in vier van twaalf patiënten (33%), ook in niet-geïnjecteerde lesies. Na voltooiing van de studie herstartten elf van twaalf patiënten ICI-gebaseerde therapie. Zes van deze patiënten zijn progressievrij met mediaan 18 maanden follow-up.

De onderzoekers concluderen dat intratumoraal PVSRIPO goed verdragen werd en in sommige patiënten veelbelovende antitumoractiviteit had, ook in niet-geïnjecteerde lesies.

1.Beasley GM, Nair SK, Farrow NE et al. Phase I trial of intratumoral PVSRIPO in patients with unresectable, treatment-refractory melanoma. J ImmunoTher Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: PVSRIPO is a non-neurovirulent rhinovirus:poliovirus chimera that facilitates an antitumor immune response following cell entry via de poliovirus receptor CD155, which is expressed on tumor and antigen-presenting cells. A phase 1 study at Duke University (Durham NC) found that intumoral PVSRIPO for unresectable melanoma was well tolerated and resulted in pCR in injected as well as non-injected lesions in selected patients.