Patiënten met recidiverend of refractair cutaan T-cel lymfoom (R/R CTCL) hebben slechts beperkte behandelingsopties. Combinatie van middelen die gericht zijn op complementaire oncogene routes zou de werkzaamheid kunnen verbeteren zonder de tolerabiliteit te compromitteren. Een fase 1-studie van Peking Union Medical College Hospital (Beijing) heeft de combinatie van de PI3K δ-remmer linperlisib en de histondeactylaseremmer chidamide voor R/R CTCL geëvalueerd. Dr. Wei Zhang en collega’s publiceren de studie in JAMA Dermatology.¹

De studie includeerde 22 patiënten (19 met mycosis fungoides, 3 met Sézary syndroom; mediane leeftijd 44 jaar; range 27-71) die een ECOG performance status 2 of beter hadden en mediaan 3 (range 1-7) eerdere lijnen van systemische behandeling hadden gekregen. Negen patiënten kregen in een 3 + 3 doseringsescalatiefase oplopende doseringen oraal linperlisib (40, 60, en 80 mg eenmaal daags) plus oraal chidamide 20 mg tweemaal per week. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit.

Er waren geen doserings-limiterende toxiciteiten, en de aanbevolen fase 2-dosering werd bepaald op 80 mg eenmaal daags plus chidamide tweemaal per week. Met deze dosering werden in de expansiefase 13 patiënten behandeld. De meest-waargenomen treatment-related adverse events waren misselijkheid, pruritus, en rash, voornamelijk graad 1of 2. Graad 3 AEs vonden plaats in 5 patiënten (22,7%); er waren geen graad 4 of 5 AEs. Objectieve respons werd gezien in 13 patiënten (59,1%; 95% 38,7-76,7) onder wie twee met complete respons, en ziektecontrole in 19 patiënten (86,4%). De mediane progressievrije overleving was 5,4 maanden.

De onderzoekers concluderen dat de all-oral combinatie van linperlisib en chidamide een manageable veiligheidsprofiel had en veelbelovende activiteit voor R/R CTCL.

1.Pang Z, Wang Y, Liu Z et al. Linperlisib plus chidamide in relapsed or refractory cutaneous T-cell lymphoma. A nonrandomized clinical trial. JAMA Dermatol 2025.1926

Summary: A phase 1 trial at Peking Union Medical College Hospital (Beijing, China) found manageable safety and promising activity of the all-oral combination of linperlising and chidamide among patients with R/R CTCL.