Linperlisib (YY-20394) is een oraal toegediende selectieve remmer van fosfatidylinositol 3-kinase delta (PI3Kδ). Een fase 1-studie van Peking Union Medical College heeft linperlisib geëvalueerd voor recidiverende of refractaire B-cel hematologische maligniteiten. Prof. Lugui Qiu en collega’s publiceren de studie in het Journal of Hematology & Oncology.¹

De studie includeerde 25 patiënten die tijdens de doseringsescalatiefase van de studie 20 tot 200 mg linperlisib eenmaal daags kregen. Er werden geen doseringsbeperkende toxiciteiten gezien. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren neutropenie (44% van de patiënten), pneumonie (116%), hyperuricemiet (12%), lymfocythemie (8%), leukopenie (8%), en pneumonitis (8%). De figuur toont de werkzaamheid van linperlisib. De overall response rate was 64% (95%-bti 45,2-82,8) met complete remissie in vijf patiënten (20%), partiële remissie in elf (44%), stabiele ziekte in twee (8%), en progressieve ziekte in zeven (28%). De disease control rate was 72% (95%-bti 54,4-89,6). De ORR onder de tien patiënten met folliculair lymfoom (FL) was 90%. De mediane progressievrije overleving was 255 dagen onder alle patiënten en 300 dagen onder de patiënten met FL. Een patiënt met CLL/SLL die linperlisib 40 mg eenmaal daags kreeg had een duurzame respons van 36 maanden. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor 80 mg eenmaal daags.

De onderzoekers concluderen dat linperlisib goed verdragen werd en veelbelovende werkzaamheid had in patiënten met recivierende of refractaire B-cel maligniteiten.

1.Jian B, Qi J, Song Y et al. Phase 1 clinical trial of the PI3Kδ inhibitor YY-20394 in patients with B-cell hematological malignancies. J Hematol Oncol 2021;14:130

Summary: A phase 1 clinical trial in China found that the PI3Kδ inhibitor linperlisib (YY-20394) was well tolerated and had promising efficacy for relapsed or refractory B-cell malignancies.