Ongeveer 50%
van de patiënten met lokaal-gevorderd squameus celcarcinoom van hoofd en hals
(LA-HNSCC) overleeft vijf jaar na de diagnose. In retrospectieve studies is
gezien dat gebruik van metformine geassocieerd was met betere overleving van
deze patiënten. Een fase 1-studie van de
University of Cincinnati (Ohio) heeft gezocht naar de optimale
metforminedosering in combinatie met cisplatine en radiotherapie voor LA-HNSCC.
Dr. Trisha Wise-Draper en collega’s publiceren de studie online in Cancer.1
De studie
includeerde achttien niet-diabetische patiënten met LA-HNSCC. De mediane
leeftijd was 56 jaar; 83% was man, 88% was blank, 72% had p16-positieve ziekte,
en 61% waren rokers. De patiënten kregen in drie groepen 2000, 2550, of 3000 mg
metformine per dag in verdeelde doses, plus cisplatine 100 mg/m2 op
dagen 1, 22, en 43, plus standaard radiotherapie (70 Gy). De mediane duur van
metforminegebruik was 28,5 dagen. De meest-voorkomende graad 3 of 4
toxiciteiten waren acute nierschade (17% van de patiënten), misselijkheid
(11%), braken (11%), leukopenie (11%), en anemie (6%). Doseringslimiterende
toxiciteiten waren diarree en acute nierschade. Er waren geen
hypoglykemiegebeurtenissen of lactische acidose. De hoogst-verdragen
metforminedosering kon niet goed worden bepaald gezien het geringe aantal
patiënten die metformine tijdens de chemoradiotherapie verdroegen. De mediane
follow-up was 19 maanden. De twee-jaars overall
survival was 90%, en de twee-jaars progressievrije overleving was 84%.
De
onderzoekers concluderen dat de OS en PFS in deze kleine patiëntenpopulatie
bemoedigend waren.
1.Gulati
S, Desai J, Palackdharry SM et al. Phase 1 dose-finding study of metformin in combination with
concurrent cisplatin and radiotherapy in patients with locally advanced head
and neck squamous cell cancer. Cancer 2019; epub ahead of print
Summary: A phase 1 study at the University of
Cincinnati (Ohio) found encouraging rates of overall and progression-free
survival with metformin plus chemoradiotherapy for locally advanced HNSCC. The
maximum tolerated dose for metformin could not be determined.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)