MK-4166 is een nieuw gehumaniseerd IgG1-agonist monoklonaal antilichaam dat gericht is op de receptor van glucocortoïd-geïnduceerde tumornecrosefactor (GITR). Een first-in-human fase 1-studie heeft MK-4166 monotherapie en in combinatie met pembrolizumab voor gevorderde solide maligniteiten geëvalueerd. Dr. Kyriakos Papadopoulos (South Texas Accelerated Research Therapeutics Center, San Antonio) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De doseringsescalatiefase van de studie includeerde 93 patiënten met gevorderde solide tumoren die oplopende doseringen MK-4166 kregen (vier doses intraveneus 1,5 mg tot tot 900 mg iedere drie weken) als monotherapie of in combinatie met pembrolizumab (maximaal 35 doses intraveneus 200 mg iedere drie weken). Graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 46 patiënten (40,3%); negen van deze AEs (8,0%) werden beschouwd als behandelingsgerelateerd. De hoogst-verdragen dosering werd niet bereikt. Als aanbevolen fase 2-dosering werd MK-4166 900 mg iedere drie weken gekozen. Met deze dosering in combinatie met pembrolizumab werden in de expansiefase 20 patiënten met gevorderd melanoom behandeld. Onder de zeven patiënten met ICI-voorbehandeld melanoom was er geen met respons. Onder de dertien patiënten met ICI-naïef melanoom waren er acht met respons (ORR 62%; 95%-bti 32-86; vijf complete responsen en drie partiële responsen).

De onderzoekers concluderen dat MK-4166 900 mg intraveneus iedere drie weken als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab verdragen werd. De combinatie induceerde respons in patiënten met ICI-naïef gevorderd melanoom.

1.Papadopoulos KP, Autio KA, Golan T et al. Phase I study of MK-4166, an anti-human glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor antibody, alone or with pembrolizumab in advanced solid tumors. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: A first-in-human phase 1 study of the humanized IgG1 agonist GITR targeting monoclonal antibody MK-4166 found tolerability. The combination of MK-4166 and pembrolizumab induced responses in advanced ICI-naïve melanoma.