Prof. David Raben (University of Colorado, Denver) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van olaparib en cetuximab plus gefractioneerde IMRT in patiënten met lokaal-gevorderd squameus celcarcinoom van hoofd en hals (LA-HNSCC) en geschiedenis van zwaar roken (tien of meer pakjaren). Ze publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹ De studie includeerde zestien patiënten, die werden behandeld met oraal olaparib in doseringen 25 mg tot 200 mg tweemaal daags, vanaf tien dagen voor en concurrent met de radiotherapie (69,3 Gy in 33 fracties) volgens een time-to-event continual reassesment method (TITE-CRM). Cetuximab werd vijf dagen voor aanvang van de radiotherapie gestart.

De meest-frequente graad 3 of 4 treatment-related adverse events waren stralingsdermatitis (38% van de patiënten) en mucositis (69%). Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor oraal olaparib 25 mg tweemaal daags. De mediane follow-up was 26 maanden. De mediane overall survival was 37 maanden, de mediane progressievrije overleving werd niet bereikt. De twee-jaars OS was 72%, de twee-jaars PFS 63%, de twee-jaars lokale controle 72%, en de twee-jaars afstandscontrole 79%. Patiënten die bleven roken tijdens de behandeling hadden slechtere uitkomsten.

De onderzoekers concluderen dat olaparib 25 mg tweemaal daags in combinatie met cetuximab en IMRT voor LA-HNSCC in patiënten met zware rookgeschiedenis goed verdragen werd en veelbelovende responsen induceerde in deze hoog-risico populatie.

1.Karam SD, Reddy K, Blatchford P et al. Final report of a phase I trial of olaparib with cetuximab and radiation for heavy smoker patients with locally advanced head and neck cancer. Clin Cancer Res 2018; epub ahead of print

Summary: A phase 1 study at the University of Colorado Denver showed that oral olaparib at 25 mg twice per day with concurrent cetuximab and radiation was well tolerated and active in patients with LA-HNSCC and heavy smoking history.