Perifosine is een orale AKT-remmer, met tolerabele toxiciteit in volwassenen en kinderen met solide tumoren. Dr. Brian Kushner (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van perifosine voor hoog-risico neuroblastoom (HR-NB) in kinderen. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het International Journal of Cancer.¹

De studie had 27 deelnemers, onder wie drie die werden behandeld voor primair HR-NB, en 24 met ziekte die resistent was tegen salvage therapie na één tot vijf (mediaan twee) relapses; slechts één patiënt had HR-NB met MYCN-amplificatie. De patiënten kregen een loading dose perifosine 100-200 mg/m² op dag 1, gevolgd door perifosine 50-75 mg/m² eenmaal daags tot progressie van de ziekte optrad. Negen patiënten (allen zonder MYCN-amplificatie) bleven meer dan 43 tot meer dan 74 maanden na inclusie in de studie progressievrij. De toxiciteit was ‘negligible’ in alle 27 patiënten, ook bij lange-termijn behandeling.

De onderzoekers concluderen dat therapeutische serumniveaus van een AKT-remmer in kinderen veilig zijn, dat perifosine werkzaam is voor HR-NB zonder MYCN-amplificatie, en dat deze ziekte in potentie curabel is.

1.Kushner BJ, Cheung N-KV, Modak S et al. A phase I/Ib trial targeting the PI3K/AKT pathway using perifosine: long-term progression-free survival of patients with resistant neuroblastoma. Int J Cancer 2016; epub ahead of print