Patiënten met HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC) ontwikkelen na verloop van tijd resistentie tegen duale-antilichaamtherapie met trastuzumab plus pertuzumab. Er is behoefte aan een methode om deze resistentie te doorbreken. Neratinib is een orale irreversibele tyrosinekinaseremmer van onder meer HER2. De multicenter fase 1-studie NSABP FB-10 onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) plus neratinib in patiënten met HER2-positief MBC na progressie op trastuzumab plus pertuzumab en een taxaan. Dr. Jame Abraham (Taussig Cancer Institute, Cleveland OH) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹


De 3+3 doseringsescalatiestudie includeerde 27 patiënten, die een vaste dosering T-DM1 kregen (intraveneus 3,6 mg/kg iedere drie weken) en oplopende doseringen neratinib (oraal 120 tot 240 mg eenmaal daags). Doseringslimiterende toxiciteiten waren diarree en misselijkheid. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor neratinib 160 mg eenmaal daags. Objectieve respons werd gezien in twaalf van negentien evalueerbare patiënten (63%); responsen werden gezien bij alle neratinib-doseringen. In baseline celvrij-DNA monsters werd HER2-amplificatie gezien in 10 van 27 patiënten. In patiënten met HER2-amplificatie werden meer duurzame responsen gezien dan in patiënten zonder HER2-amplificatie.

De onderzoekers concluderen dat de behandeling resulteerde in doorbreken van de resistentie van HER2-positief MBC tegen duale anti-HER2 therapie in 63% van de patiënten. De aanbevolen fase 2-dosering bedraagt T-DM1 3,6 mg/kg eens per drie weken plus neratinib 160 mg eenmaal daags.

1.Abraham J, Montero AJ, Jankowitz RC et al. Safety and efficacy of T-DM1 plus neratinib in patients with metastatic HER2-positive breast cancer: NSABP foundation trial FB-10. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 1 study NSABP FB-10 included patients with metastatic HER2-positive breast cancer after progression on trastuzumab plus pertuzumab and a taxane. The study foud response to T-DM1 plus neratinib in twelve of nineteen evaluable patients (63%).