MicroRNAs (miRs) zijn betrokken bij posttransscriptionele controle van genexpressie. In maligne pleuraal mesothelioom (en andere maligniteiten) is downregulering van miRNAs gezien. Er zijn preklinische aanwijzingen voor remming van de groei van MPM-tumoren door het weer op peil brengen van miRNA-niveaus. TargomiRs zijn met miR-15 en miR-16 geladen bacteriële minicellen, die zich na intraveneuze toediening aan tumorcellen kunnen binden met behulp van een bispecifiek antilichaam. Prof. Nico van Zandwijk (Asbestos Diseases Research Institute, Sydney) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van TargomiRs voor recidiverend MPM. Ze publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in drie centra in Sydney. Deelnemers waren 27 patiënten met recidiverend MPM na eerdere chemotherapie, van wie 26 behandeld werden (de 27^e patiënt overleed voor de behandeling begon). In een traditioneel 3+3 doseringsescalatie-design kregen de patiënten toenemende doseringen TargomiRs toegediend, met 1x10⁹ infusie over 20 minuten als startdosering.De hoogste getoleerde dosering was 5 x 10⁹ TargomiRs over 20 minuten eenmaal per week. Tot de waargenomen adverse events behoorden lymfopenie, hypofosfatemie, verhoogde aminozuurtransferases, en verhoogd alkalisch fosfatase. Cardiale gebeurtenissen werden gezien in vijf patiënten.

Onder de tweeëntwintig voor respons evalueerbare patiënten was er één met partiële respons, vijftien met stabiele ziekte, en zes met progressieve ziekte, voor een ORR van 5%. De duur van de respons was 32 weken. De mediane overall survival was 200 dagen. Tijdens de studie overleden eenentwintig patiënten, van wie twintig aan tumorprogressie en één aan darmperforatie.

De onderzoekers concluderen dat de studie een acceptabel veiligheidsprofiel en aanwijzingen voor activiteit van TargomiRs voor recidiverend MPM heeft laten zien.

1. Van Zandwijk N, Pavlakis N, Kao SC et al. Safety and activity of microRNA-loaded minicells in patients with recurrent malignant pleural mesothelioma: a first-in-man, phase 1, open-label, dose escalation study. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print