Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Fase 1-studie van trastuzumab deruxtecan voor gevorderd HER2-positief mammacarcinoom en maagcarcinoom

(0)2019-04-30 11:58   ( Nieuws )

Dr. Kohei ShitaraTrastuzumab deruxtecan, voorheen bekend als DS-8201a, is een HER2-gericht antibody-drug conjugate bestaande uit het HER2-antilichaam trastuzumab gelinkt aan een topoïsomerase I remmer payload. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten en Japan heeft de veiligheid en werkzaamheid van het middel onderzocht voor verschillende HER2-positieve solide maligniteiten. Twee publicaties in The Lancet Oncology beschrijven de resultaten van de expansiefase van de cohorten van patiënten met mammacarcinoom dat eerder was behandeld met trastuzumab emtansine, en van patiënten met gevorderd HER2-positief maag- of GEJ-carcinoom.1,2

In beide cohorten kregen de patiënten intraveneus trastuzumab deruxtecan 5,4 mg/kg of 6,4 mg/kg iedere drie weken tot niet-acceptabele toxiciteit of progressie van de ziekte optrad. De primaire eindpunten waren veiligheid en respons. Het mammacarcinoom-cohort telde 115 patiënten. Alle patiënten hadden tenminste één treatment-emergent adverse event, en tenminste één ernstig TRAE werd gerapporteerd voor 22 patiënten (19%), inclusief twee patiënten die overleden aan pneumonitis. Bevestigde objectieve respons werd gezien in 66 patiënten (59,5%; 95%-bti 49,7-68,7). Het maag-/GEJ-carcinoom cohort telde 44 patiënten. Ook in dit cohort hadden alle patiënten tenminste één TRAE, en elf patiënten (25%) en ernstig TRAE hoewel in dit cohort geen patiënten overleden. Negentien patiënten (43,2%; 95%-bti 28,3-59,0) hadden bevestigde objectieve respons.

De onderzoekers concluderen dat trastuzumab deruxtecan een hanteerbaar veiligheidsprofiel had, en resulteerde in objectieve responsen in patiënten met gevorderd HER2-positief mammacarcinoom dat eerder was behandeld met trastuzumab emtansine, en in patiënten met gevorderd HER2-positief maag-/GEJ-carcinoom.

1.Tamura K, Tsurutani J, Takahashi S et al. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive breast cancer previously treated with trastuzumab emtansine: a dose-expansion, phase 1 study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print
2.Shitara K, Iwata H, Takahashi S et al. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive gastric cancer: a dose-expansion, phase 1 study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: An international phase 1 study evaluated the antibody-drug conjugate trastuzumab deruxtecan for advanced HER2-positive breast cancer after previous trastuzumab emtansine treatment, and for advanced HER2-positive gastric cancer. In the breast cancer cohort the safety profile was manageable while 66 of 111 patients had a confirmed objective response. In the gastric cancer cohort the safety profile was also manageable while 19 of 44 patients had a confirmed objective response.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren