Trastuzumab
deruxtecan, voorheen bekend als DS-8201a, is een HER2-gericht antibody-drug conjugate bestaande uit het
HER2-antilichaam trastuzumab gelinkt aan een topoïsomerase I remmer payload. Een multicenter fase 1-studie in
de Verenigde Staten en Japan heeft de veiligheid en werkzaamheid van het middel
onderzocht voor verschillende HER2-positieve solide maligniteiten. Twee publicaties
in The Lancet Oncology beschrijven de
resultaten van de expansiefase van de cohorten van patiënten met mammacarcinoom dat eerder was behandeld met trastuzumab emtansine, en van patiënten
met gevorderd HER2-positief maag- of GEJ-carcinoom.1,2
In beide
cohorten kregen de patiënten intraveneus trastuzumab deruxtecan 5,4 mg/kg of
6,4 mg/kg iedere drie weken tot niet-acceptabele toxiciteit of progressie van
de ziekte optrad. De primaire eindpunten waren veiligheid en respons. Het
mammacarcinoom-cohort telde 115 patiënten. Alle patiënten hadden tenminste één treatment-emergent adverse event, en
tenminste één ernstig TRAE werd gerapporteerd voor 22 patiënten (19%),
inclusief twee patiënten die overleden aan pneumonitis. Bevestigde objectieve
respons werd gezien in 66 patiënten (59,5%; 95%-bti 49,7-68,7). Het
maag-/GEJ-carcinoom cohort telde 44 patiënten. Ook in dit cohort hadden alle
patiënten tenminste één TRAE, en elf patiënten (25%) en ernstig TRAE hoewel in
dit cohort geen patiënten overleden. Negentien patiënten (43,2%; 95%-bti
28,3-59,0) hadden bevestigde objectieve respons.
De
onderzoekers concluderen dat trastuzumab deruxtecan een hanteerbaar
veiligheidsprofiel had, en resulteerde in objectieve responsen in patiënten met
gevorderd HER2-positief mammacarcinoom dat eerder was behandeld met trastuzumab
emtansine, en in patiënten met gevorderd HER2-positief maag-/GEJ-carcinoom.
1.Tamura
K, Tsurutani J, Takahashi S et al. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced
HER2-positive breast cancer previously treated with trastuzumab emtansine: a
dose-expansion, phase 1 study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print 2.Shitara K, Iwata H, Takahashi S et
al. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive
gastric cancer: a dose-expansion, phase 1 study. Lancet Oncol 2019; epub ahead
of print
Summary: An
international phase 1 study evaluated the antibody-drug conjugate trastuzumab
deruxtecan for advanced HER2-positive breast cancer after previous trastuzumab
emtansine treatment, and for advanced HER2-positive gastric cancer. In the breast
cancer cohort the safety profile was manageable while 66 of 111 patients had a
confirmed objective response. In the gastric cancer cohort the safety profile
was also manageable while 19 of 44 patients had a confirmed objective response.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)