Hersenmetastasen worden frequent gezien in patiënten met HER2-positief mammacarcinoom. Tucatinib is een sterke selectieve remmer van HER2, met in preklinische modellen intracraniële activiteit. Een multicenter doseringsescalatiestudie heeft de hoogst-verdragen dosering van tucatinib in combinatie met trastuzumab in patiënten met progressieve HER2-positieve breast cancer brain metastases (BCBMs) gezocht. Dr. Nancy Lin (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde patiënten die mediaan twee eerdere lijnen behandeling hadden gekregen voor metastatisch mammacarcinoom, en 83% van de patiënten had progressie na eerdere radiotherapie naar de hersenen. De patiënten werden geïncludeerd in twee cohorten. Patiënten in cohort A (n=22) kregen oplopende doseringen tucatinib tweemaal daags, en patiënten in cohort B (n=19) kregen oplopende doseringen tucatinib eenmaal daags, in combinatie met standaard trastuzumab. De MTD was 300 mg tweemaal daags in cohort A en 750 mg eenmaal daags in cohort B. Doseringslimiterende toxiciteiten waren trombocytopenie en AST/ALT-verhoging.

Intracraniële respons werd gezien in twee van zeventien evalueerbare patiënten in cohort A (12%) en één van zeventien patiënten in cohort B(6%). Klinisch profijt na zestien weken werd gezien in zes patiënten in cohort A (35%) en negen patiënten in cohort B (53%). Onder de vijftien patiënten met klinisch profijt gedurende tenminste zestien weken waren er twaalf (80%) die eerder neratinib en/of lapatinib hadden gekregen. De mediane progressievrije overleving was 3,4 maanden in cohort A en 4,1 maanden in cohort B.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van tucatinib en trastuzumab verdraagbaar was en activiteit had, inclusief intracraniële respons, in patiënten met HER2-positief mammacarcinoom met progressieve hersenmetastasen.

1.Metzger O, Leone JP, Li T et al. Phase I dose-escalation trial of tucatinib in combination with trastuzumab in patients with progressive HER2-positive brain metastases. Ann Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 dose-escalation trial found activity, including intracranial responses, and tolerability of the combination of tucatinib and trastuzumab for HER2-positive breast cancer with progressive brain metastases