Een belangrijke uitdaging voor systemische therapie voor maligniteiten is het afleveren van een therapeutische dosering bij de tumor zonder het overschrijden van de maximaal verdragen dosering die toxisch kan zijn voor gezonde weefsels. De fase 1-studie TARDOX onderzocht de veiligheid en feasibiliteit van gerichte aflevering van doxorubicine in levertumoren door gebruik te maken van door gefocussed ultrasound getriggerde thermosensitieve liposomen. Prof. Constantin Coussios (University of Oxford) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde tien volwassen patiënten met levertumoren die niet konden worden geresecteerd en refractair waren tegen standaard-chemotherapie. Ze kregen een enkele intraveneuze infusie (50 mg/m²) van lyso-thermosensitief liposomaal doxorubicine (LTLD), gevolgd door blootstelling van target-tumoren aan gefocussed ultrasound. Voor en na de US-blootstelling werden biopten van de tumor genomen om de doxorubicineconcentratie te bepalen. Het primaire eindpunt van de studie was tenminste verdubbeling van de totale intratumorale doxorubicineconcentratie in tenminste de helft van de behandelde patiënten.

De behandeling resulteerde in een gemiddelde toename van de intratumorale doxorubicineconcentratie met een factor 3,7; van gemiddeld 2,34 (SD 0,93) μg doxorubicine per gram tumor voorafgaand aan de ultrasoundbehandeling naar 8,56 (SD 5,69) μg doxorubicine per gram tumor na de ultrasoundbehandeling. Toenames met een factor twee tot tien werden gezien in zeven patiënten (70%), waarmee de studie het primaire eindpunt bereikte. Ernstige adverse events waren graad 4-transiënte neutropenie in vijf patiënten, en verlengd verblijf in het ziekenhuis vanwege graad 1-confusie in één patiënt (waarschijnlijk niet-behandelingsgerelateerd). Graad 3 en 4 AEs waren neutropenie en anemie. Geen van de patiënten overleed aan de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat de gecombineerde behandeling met LTLD en niet-invasief ultrasound feasible en veilig leek te zijn, en resulteerde in verhoogde intratumorale aflevering van doxorubicine in levertumoren die refractair waren tegen standaard-chemotherapie.

1.Lyon PC, Gray MD, Mannaris C et al. Safety and feasibility of ultrasound-triggered targeted drug delivery of doxorubicin from thermosensitive liposomes in liver tumours (TARDOX): a single-centre, open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A phase 1 study in Oxford (UK) showed that the combined treatment of lyso-thermosensitive liposomal doxorubicin and non-invasive focused ultrasound hyperthermia for human liver tumors seemed to be clinically feasible, safe, and able to enhance intratumoral drug delivery resulting in chemo-ablative response.