De uitkomsten van recidiverend of refractair (R/R) AMLin kinderen zijn slecht. In oudere volwassenen met nieuw-gediagnostiseerd AML is veelbelovende activiteit geizen van de BCL-2 remmer venetoclax in combinatie met hypomethylerende middelen en lage-dosering cytarabine. Een fase 1-studie in drie onderzoeksziekenhuizen in de Verenigde Staten heeft veiligheid en activiteit onderzocht van venetoclax in combinatie met standaard- of hoge-dosering chemotherapie voor RR AML in kinderen. Prof. Jeffrey Rubnitz (St Jude Children’s Research Hospital, Memphis TN) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹



De studie includeerde 38 patiënten met R/R AML, in de leeftijd van 3 tot en met 22 jaar (mediaan 10), met adequate orgaanfunctie en performance status. De patiënten kregen in een rolling-6 accrual schema oraal venetoclax eenmaal daags 240 of 360 mg/m², in combinatie met intraveneus cytarabine 100 mg/m² iedere twaalf uur voor twintig doses of 1000 mg/m² iedere twaalf uur voor acht doses, met of zonder één dosis intraveneus idarubicine 12 mg/m².

De aanbevolen fase 2-dosering kwam uit op venetoclax 360 mg/m² (met een maximum van 600 mg) eens per dag gecombineerd met cytarabine 1000 mg/m² iedere twaalf uur voor acht doses, met of zonder idarubicine. Met mediaan 7,1 maanden follow-up werd respons gezien in 24 (69%) van de 35 evaluabele patiënten. Onder de twintig patiënten die waren behandeld met de aanbevolen fase 2-dosering hadden veertien complete respons met of zonder complete hematologische recovery (70%) en twee partiële respons (10%). Eén patiënt overleed aan colitis en sepsis; de meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren febriele neutropenie (66% van de patiënten), bloedstroominfectie (16%), en invasieve fungusinfectie (16%).

De onderzoekers concluderen dat de veiligheid en activiteit van venetoclax plus chemotherapie voor R/R AML in kinderen suggereert dat deze combinatie ook zou dienen te worden onderzocht in pediatrische patiënten met nieuw-gediagnostiseerd hoog-risico AML.

1.Karol SE, Alexander TB, Budhraja A et al. Venetoclax in combination with cytarabine with or without idarubicin in children with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a phase 1, dose-escalation study. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 1 study at three research hospitals in the USA found safety and activity of venetoclax plus chemotherapy for heavily relapsed and refractory AML in children.