De first-in-class bromodomaïne-remmer OTX015 bindt zich specifiek aan bromodomaïne motieven BRD2, BRD3, en BRD4, en extraterminale (BET)-eiwitten. Deze interactie maakt binding van deze motieven en eiwitten aan geacetyleerde histonen onmogelijk, en beïnvloedt zo de expressie van oncogenen. In preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor activiteit van OTX015 in hematologische maligniteiten. Franse onderzoekers publiceren online in The Lancet Haematology twee fase-1 studies van OTX015.^1,2 De publicatie van prof. Catherine Thieblemont (Hôpital Saint-Louis, Parijs) en collega’s behandelt de uitkomsten van de studie in patiënten met lymfoom of multipel myeloom. Prof. Hervé Dombret (eveneens Hôpital Saint-Louis) en collega’s beschrijven de uitkomsten van de studie in patiënten met acute leukemie.

De studie van Thieblemont en collega’s werd uitgevoerd bij vier centra in Frankrijk, en één in Zwitserland, één in het UK, en één in Italië. Deelnemers waren 33 patiënten met lymfoom en 12 met myeloom. Ze kregen oplopende doseringen van OTX015. De uiteindelijk geselecteerde dosering voor fase 2-studies is 80 mg eenmaal daags gedurende veertien dagen van een 21-daagse cyclus. Drie patiënten met diffuus B-cel lymfoom hadden duurzame respons (twee compleet, één partieel), en twee andere patiënten met diffuus B-cel lymfoom en vier met indolente lymfomen toonden aanwijzingen van klinische activiteit; hoewel ze niet voldeden aan de criteria van objectieve respons.

De studie van Dombret en collega’s werd uitgevoerd in vijf centra in Frankrijk, één in het UK, en één in Canada. Deelnemers waren 41 patiënten, onder wie 36 met AML. Ze kregen oplopende doseringen van OTX105. De uiteindelijk geselecteerde dosering voor fase 2-studies is 80 mg eenmaal daags gedurende veertien dagen van een 21-daagse cyclus. Drie patiënten bereikten complete remissie of CRi die twee tot vijf maanden aanhield. Twee andere patiënten hadden partiële klaring van blastencrisis.

1.Amorim S, Stathis A, Gleeson M et al. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma of multiple myeloma: a dose-escalation, open label, pharmacokinetic, phase 1 study. Lancet Haematol 2016; epub ahead of print
2.Berthon C, Raffloux E, Thomas X et al. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with acute leukaemia : a dose-escalation, phase 1 study. Lancet Haematol 2016; epub ahead of print