De ALK-remmer crizotinib is een eerstelijns behandeling voor gevorderd NSCLC met ALK-translocatie. Na verloop van tijd treedt echter progressie op. Imuuntherapie, waaronder nivolumab, heeft geresulteerd in duurzame respons en lange-termijn overall survival in patiënten met NSCLC. Een van de cohorten van de CheckMate 370-studie (cohort E) onderzocht de waarde van de combinatie van eerstelijns nivolumab-immuuntherapie met crizotinib-gerichte therapie voor gevorderd NSCLC met ALK-translocatie. Dr. David Spigel (Sarah Cannon Research Institute, Nashville TN) en collega’s publiceren resultaten van dit cohort online in het Journal of Thoracic Oncology.¹

De patiënten kregen nivolumab 240 mg iedere twee weken plus crizotinib 250 mg tweemaal daags. Onder de eerste dertien patiënten waren er vijf (38%) met partiële respons. Vijf andere patiënten moesten de behandeling staken vanwege ontwikkeling van graad 3 of hoger levertoxiciteit; twee van deze patiënten overleden, mogelijk aan deze toxiciteit. Recrutering van nieuwe patiënten werd gestaakt, en de combinatiebehandeling werd in de overlevende patiënten gediscontinueerd.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten geen steun bieden aan verdere evaluatie van de combinatie van nivolumab 240 mg iedere twee weken plus crizotinib 250 mg tweemaal daags voor ALK-translocatie positief gevorderd NSCLC.

1.Spigel DR, Reynolds C, Waterhouse D et al. Phase 1/2 study of the safety and tolerability of nivolumab plus crizotinib for the first-line treatment of ALK translocation-positive advanced non-small cell lung cancer (CheckMate 370). J Thor Oncol 2018; epub ahead of print