Prof. Jesús
San-Miguel (Universiteit van Navarra, Spanje) en collega’s hebben een fase
1/2-studie uitgevoerd van het volledig-orale inductieregime
ixazomib-melfalan-prednison gevolgd door ixazomib-onderhoud voor
nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom in oudere patiënten die niet in
aanmerking komen voor transplantatie. Ze publiceren de studie online in Haematologica.1
Het primaire
doel van fase 1 was het bepalen van veiligheid en de aanbevolen fase 2-dosering
(RP2D) van ixazomib-melfalan-prednison. Tien van 38 patiënten rapporteerden
doseringslimiterende toxiciteiten, namelijk graad 3 en/of 4 neutropenie (n=6)
en trombocytopenie (n=4). De RP2D kwam uit op ixazomib 4,0 mg op dagen één,
acht, en vijftien, plus melfalan-prednison 60 mg/m2 op dagen één tot
en met vier van 28-daagse cycli.
Het primaire
eindpunt van fase 2 was het percentage patiënten met complete plus zeer goede
partiële respons. Van 61 geïncludeerde patiënten kregen 36 patiënten, onder wie
13 van 26 in het RP2D-cohort, ixazomib monotherapie onderhoud (op dag één,
acht, en vijftien van 28-daagse cycli). Complete plus zeer goede partiële
respons werd gezien in 48% van de patiënten, waaronder complete respons of
beter in 28%. De responsen werden tijdens de onderhoudsfase dieper in 34% van
de patiënten. De mediane follow-up was 43,6 maanden. De mediane progressievrije
overleving was 22,1 maanden. Adverse
events waren voornamelijk hematologisch en gastro-intestinaal, en perifere
neuropathie.
De
onderzoekers concluderen dat de studie heeft laten zien dat
ixazomib-melfalan-prednison inductie gevolgd door ixazomib-onderhoud mogelijk,
tolerabel, en actief is in patiënten met nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom
die niet in aanmerking komen voor transplantatie.
1.San-Miguel JF, Echeveste Gutierrez
M-A, Spicka I et al. A phase I/II dose-escalation study investigating all-oral
ixazomib-melphalan-prednisone induction followed by single-agent ixazomib
maintenance in transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma.
Haematologica 2018; epub ahead of print
Summary: A study in Spain showed the
feasibility, tolerability, and activity of an all-oral induction regimen
ixazomib-melphalan-prednisone followed by ixazomib maintenance for
transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)