PR1 is een uit negen aminozuren bestaand HLA-A2 gerestricteerd peptide uit proteïnase 3. Vaccinatie met PR1 kan het immuunsysteem stimuleren tot een cytotoxische T-lymfocytrespons tegen tumorcellen die proteïnase 3 tot expressie brengen, hetgeen kan resulteren in lysis van de tumorcellen. Overexpressie van proteïnase 3 wordt vaak gezien in leukemische cellen. Prof. Muzaffar Qazilbash (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s hebben een fase 1/2-studie uitgevoerd van de veiligheid, immunogeniciteit en klinische activiteit van PR1-vaccinatie in patiënten met myeloïde maligniteiten. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Leukemia.¹

Deelnemers aan de studie waren HLA-A2+ patiënten met AML (n=42), CML (n=13), of MDS (n=11). Ze werden gerandomiseerd naar drie verschillende PR1-vaccindoseringen nadat de veiligheid van de hoogste dosering was vatgesteld. De patiënten kregen drie tot zes vaccinaties, iedere drie weken subcutaan toegediend. Immuunrespons werd gezien in 35 van 66 patiënten (53%). Onder de 53 evalueerbare patiënten met actieve ziekte hadden er twaalf objectieve klinische respons (acht complete respons, drie partiële respons, en één hematologische verbetering). PR1-specifieke immuunrespons werd gezien in negen van vijfentwintig klinische responders versus drie van achtentwintig klinisch nonresponders (p=0,03).

De onderzoekers concluderen dat PR1-peptidevaccin specfieke immuniteit induceert die gecorreleerd is met klinische respons in patiënten met AML. CML, en MDS.

1.Qazilbash MH, Wieder E, Thali PF et al. PR1 peptide vaccin induces specific immunity with clinical responses in myeloid malignancies. Leukemia 2016; epub ahead of print