Pralatrexaat is een analoog van folinezuur met stofwisselingsremmende werking, waarvan in een fase 1-studie verdraagbaarheid en werkzaamheid is gezien in patiënten met cutaan T-cel lymfoom, met een overall response rate van 45%. Bexaroteen is een derde-generatie retinoïd dat zowel oraal als topisch wordt gebruikt voor refractair CTLC. Prof. Madeleine Duvic (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s hebben een fase 1/2-studie uitgevoerd van de combinatie van pralatrexaat plus oraal bexaroteen voor recidiverend of refractair CTLC. Ze publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie werd uitgevoerd in drie centra (MD Anderson, Stanford University, en Memorial Sloan Kettering Cancer Center). Deelnemers waren 34 patiënten met RR/CTCL. De patiënten kregen wekelijks intraveneus pralatrexaat 15 mg/m2 iedere drie van vier weken, en dagelijks oraal bexaroteen 150 of 300 mg/m², levothyroxine, atorvastatine, en folaat, plus iedere twee weken vitamine B12. Onder de dertig patiënten die met de MTD (150 mg/m² ) behandeld waren werd complete respons gezien in vier en partiële respons in veertien (response rate 60%), de langst-aanhoudende respons was na 28,9 maanden nog gaande, en de duur van de vier complete responsen liep uiteen van 9,0 tot 28,3 maanden. De mediane progressievrije overleving bedroeg 12,8 maanden (range 0,5-29,9 maanden). Het meest-geziene adverse event was mucositis.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pralatrexaat 15 mg/m² en oraal bexaroteen 150 mg/m² voor R/R CTCL actief is met hoge respons en minimale toxiciteit.

1.Duvic M, KimYH, Zinzani PL, Horwitz S. Results from a phase I/II open-label, dise-finding study of pralatrexate and oral bexarotene in patients with relapsed/refractory cutaneous T-cell lymphoma. Clin Cancer Res 2017; epub ahead of print