Lokaal falen na chemoradiotherapie (CRT) voor lokaal-gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (LA-NSCLC) draagt substantieel bij aan de mortaliteit. Een mogelijke strategie voor het verbeteren van de lokale controle is radiosensitisatie van de tumoren. Een fase 1/2-studie van de University of Pennsylvania (Philadelphia) heeft de combinatie van de proteaseremmer nelfinavir met concurrente CRT voor LA-NSCLC geëvalueerd. Dr. Ramesh Rengan (tegenwoordig verbonden aan de University of Washington, Seattle) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

Van juni 2007 tot en met februari 2012 includeerde de studie zestien vrouwen en negentien mannen met niet-resectabel stadium IIIA/IIIB NSCLC. De mediane leeftijd was 60 jaar (range 39-79); de Karnofsky performance status was tenminste 80; en de mediane follow-up was 6,8 jaar (tenminste 5,0 jaar voor alle overlevers). De patiënten kregen oraal nelfinavir 625 mg (n=5) of 1250 mg (n=30) tweemaal daags, vanaf één of twee weken voor, en gelijktijdig met concurrente chemotherapie en radiotherapie.

Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten en geen graad 4 of 5 niet-hematologische toxiciteiten. Onder de 33 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten werd objectieve respons gezien in 31 patiënten (94%; 95%-bti 86-100). De cumulatieve incidentie van lokaal falen was 39% (95%-bti 30,5-47,5). De mediane progressievrije overleving was 11,7 maanden (95%-bti 6,2-17,1) en de mediane overall survival was 41,1 maanden (95%-bti 19,0-63,1). De vijf-jaars OS was 37,1 ± 8,2%.

De onderzoekers concluderen dat nelfinavir in combinatie met concurrent CRT voor LA-NSCLC geassocieerd was met acceptabele toxische effecten en veelbelovende respons en uitkomsten.

1.Rengan R, Mick R, Pryma DA et al. Clinical outcomes of the HIV protease inhibitor nelfinavir with concurrent chemoradiotherapy for unresectable stage IIIA/IIIB non-small cell lung cancer. A phase 1/2 trial. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 1/2 study at the University of Pennsylvania (Philadelphia) found that the protease inhibitor nelfinavir administered with concurrent chemoradiotherapy for unresectable locally advanced NSCLC was associated with acceptable toxic effects and a promising objective response rate, local failure, progression-free survival, and overall survival.