Onder patiënten met TP53-gemuteerd myelodysplastische syndromen (MDS) wordt met hypomethylerende middelen zoals azacitidine in slechts 20% complete remissie (CR) gezien. Eprenetapopt (APR-246) is een first-in class middel dat in TP53-gemuteerde cellen wildtype p53-functies herstelt. Een multicenter fase 1b-2 studie in de Verenigde Staten evalueerde de combinatie van eprenetapopt en azacitidine voor TP53-gemuteerde MDS of oligoblastisch (20-30%) AML. Dr. David Sallman (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerden 55 patiënten (40 MDS, 11 AML, 4 MDS/MPNs) met tenminste één TP53-mutatie. De combinatie van eprenetapopt en azacitidine resulteerde in overall respons in 71% en CR in 44%. Onder de MDS-patiënten werd respons gezien in 73% en CR in 50%; onder de AML-patiënten werd respons gezien in 64% en CR in 36%. In patiënten met respons werd significante afname van TP53 variant allele frequency en p53-expressie gezien. De mediane overall survival was 10,8 maanden; 14,6 maanden onder de patiënten met respons versus 7,5 maanden onder patiënten zonder respons (p=0,0005). Adverse events waren vergelijkbaar met wat is gerapporteerd voor azacitidine en eprenetapopt monotherapie. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger AEs waren febriele neutropenie (33% van de patiënten), leukopenie (29%), en neutropenie (29%).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van eprenetapopt en azacitidine goed verdragen werd en resulteerde in hoge percentages met klinische respons en moleculaire remissie onder patiënten met TP53-gemuteerde MDS en oligoblastische AML.

1.Sallman DA, DeZern AE, Garcia-Manero G et al. Eprenetapopt (APR-246) and azacitidine in TP53-mutant myelodysplastic syndromes. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1-2 study found that among patients with TP53-mutant MDS or oligoblastic AML the combination of eprenetapopt (APR-246) and azacitidine was well tolerated and yielded high rates of clinical response and molecular remission.